麦冬中抗心肌缺血成分龙脑苷中间体的合成研究

发布时间：2017-04-08 03:16

  本文关键词：麦冬中抗心肌缺血成分龙脑苷中间体的合成研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：龙脑苷(l-龙脑2-O-β-D-呋喃芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷)是中药麦冬的特征性成分,具有抗心肌缺血的功效。麦冬中的龙脑苷含量极低,提取困难。目前还没有以化学方法合成龙脑苷的报道。本论文旨在通过对合成路线合理的设计和实验的探索,希望得到一条可行的龙脑苷合成路线,以提供高纯度的龙脑苷产品,进一步满足对中药麦冬的物质基础研究和龙脑苷药理性质研究的需要。论文内容包括:1.综述了与龙脑苷具有相似结构的糖苷的合成方法,设计了一条龙脑苷的合成路线:先把葡萄糖与龙脑相接得到l-龙脑β-D-吡喃葡萄糖苷,再把芹糖接到葡萄糖上。2.合成中间体对甲苯基2,3,5-三-O-乙酰基-1-硫代-D-呋喃芹糖苷。以D-甘露糖为原料,依次经缩酮保护,羟醛缩合,选择性脱丙酮,硼氢化钠还原,高碘酸钠氧化得到2,3位缩酮保护的芹糖,再经乙酰化,硫苷化,脱异亚丙基,乙酰化得到对甲苯基2,3,5-三-O-乙酰基-1-硫代-D-呋喃芹糖苷。论文在已有方法的基础上对该中间体的合成工艺进行了改进,得到更优的工艺条件。3.合成中间体l-龙脑2-O-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖与三氯乙腈亲核加成得到2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亚胺酸酯。亚胺酸酯与l-龙脑进行糖苷化,再用甲醇钠脱保护即为l-龙脑2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(龙脑次苷)。龙脑次苷经过6位羟基的三苯甲基保护,2,3,4位羟基的乙酰基保护,脱掉6位的三苯甲基,即得l-龙脑2-O-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。论文首先通过条件的摸索,实现了每步的反应,并在此基础之上,对每步反应的条件进行了优化。4.探索两中间体的偶联反应。根据设计的路线,这步的偶联产物经脱乙酰基即可得到最终产品龙脑苷。我们初步摸索了NIS/TMSOTf和NIS/AgOTf作为催化剂进行偶联反应,但没有得到预期的偶联产物。综上,本论文已经合成了两个关键中间体对甲苯基2,3,5-三-O-乙酰基-1-硫代-D-呋喃芹糖苷和l-龙脑2-O-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷,并得到了优化的工艺路线。下一步将继续研究两中间体的糖苷化反应,希望通过尝试其它催化剂、改变溶剂等方法来获得龙脑苷。
【关键词】：龙脑苷 龙脑次苷 芹糖 糖苷化
【学位授予单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R284
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第一章 文献综述11-21
• 1.1 糖苷化反应的方法概述11-12
• 1.1.1 经典的Koenigs-Knorr法11
• 1.1.2 三氯乙酰亚胺酸酯法11
• 1.1.3 酰酯法11-12
• 1.1.4 硫苷法12
• 1.2 龙脑苷结构相似化合物的合成进展12-17
• 1.2.1 直线式合成法13-16
• 1.2.1.1 Ezekiel等人的合成方法13
• 1.2.1.2 Hettinge等人的合成方法13-14
• 1.2.1.3 Suzuki等人的合成方法14-15
• 1.2.1.4 Li Wei的合成方法15
• 1.2.1.5 张杨的合成方法15-16
• 1.2.2 汇聚式合成法16-17
• 1.2.2.1 Ezekie的合成方法16-17
• 1.3 研究内容、目的和意义17-21
• 1.3.1 研究内容17-19
• 1.3.2 目的和意义19-21
• 第二章 龙脑苷的合成21-51
• 2.1 中间体对甲苯基 2,3,5-三-O-乙酰基1硫代-D-呋喃芹糖苷的合成21-36
• 2.1.1 研究进展21-25
• 2.1.2 合成工艺优化25-36
• 2.1.2.1 D-甘露糖的丙酮叉保护26-28
• 2.1.2.2 羟醛缩合28-29
• 2.1.2.3 选择性水解29-30
• 2.1.2.4 2,3-O-异亚丙基-D-呋喃芹菜糖的合成30-31
• 2.1.2.5 芹糖乙酰化反应31-33
• 2.1.2.6 对甲苯基 2,3-O-异亚丙基5O-乙酰基1硫代-D-呋喃芹菜糖的合成33-34
• 2.1.2.7 对甲苯基 5-O-乙酰基1硫代-D-呋喃芹菜糖的合成34-36
• 2.2 中间体l-龙脑 2-O-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成36-48
• 2.2.1 研究进展36-39
• 2.2.2 合成工艺优化39-48
• 2.2.2.1 2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖的制备39-40
• 2.2.2.2 2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亚胺酸酯的制备40-41
• 2.2.2.3 l-龙脑 2-O-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备41-45
• 2.2.2.4 l-龙脑 2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备45-46
• 2.2.2.5 l-龙脑 2-O-2,3,4-三-O-乙酰基6O-三苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成46-47
• 2.2.2.6 l-龙脑 2-O-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备47-48
• 2.3 龙脑苷的合成探索48-49
• 2.4 小结49-51
• 第三章 实验部分51-62
• 3.1 仪器和试剂51-52
• 3.1.1 仪器51
• 3.1.2 试剂51-52
• 3.2 溶剂和材料的预处理52-53
• 3.3 合成实验53-62
• 第四章 结论和展望62-63
• 4.1 结论62
• 4.2 展望62-63
• 参考文献63-67
• 附录67-72
• 致谢72

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本文编号：291957