自噬蛋白Beclin1和P62在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-04-09 19:09

  本文关键词：自噬蛋白Beclin1和P62在非小细胞肺癌中的表达及临床意义，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景:随着人们生活环境的变化,各种肿瘤的发病率呈现不断增高的趋势。肺癌已成为发病率最高的恶性肿瘤之一。在我国,肺癌在男性恶性肿瘤中位居首位,其发病率仍在逐年上升。在所有的肺癌当中,80%为非小细胞肺癌,在临床治疗中,由于肺癌易对某些化疗药物产生耐药,导致肺癌化疗的有效率降低;其中仅有一小部分患者适合放疗,而放疗的效果又因人而异。大部分患者在确诊时已处于晚期,失去手术治疗的机会。对于晚期非小细胞肺癌患者,尽管有放化疗等治疗手段,但这些方法也只能将其中位生存期延长2-4个月,致使患者预后较差。此外,早期诊断难、易远处转移等因素使现有的治疗手段(手术、放疗、化疗)在临床中的应用受到限制。肺癌治疗除了需要早期诊断外,寻找有效的方法也是我们亟待解决的一个问题。因此,探寻新的治疗肺癌的方法或新靶点成为迫切需要解决的问题。在过去的几十年中,自噬与肿瘤之间的关系,一直是肿瘤研究的热点。研究表明:在肿瘤细胞中存在自噬活性的异常,当细胞有恶性转化的倾向时,细胞的内环境即受到影响,这一时期自噬可参与清理受损或突变的DNA,进而抑制癌前细胞的发展,此时自噬发挥的是抑制肿瘤生长的作用。随着病情进展,肿瘤细胞持续增多,肿瘤内部细胞开始出现营养不良、供血缺乏等不利于肿瘤细胞生长的情况,此时,癌细胞利用自噬机制对机体抗营养缺乏和缺氧,避免肿瘤细胞走向死亡。由此可见,在肿瘤发展的不同时期,自噬发挥的作用不同。自噬是由于饥饿、缺氧、营养不良或代谢压力等导致的细胞对胞质内容物进行降解的一种自我消化过程,被称为Ⅱ型程序性细胞死亡。它在细胞的自我更新、组织器官发育、生长分化中发挥着重要的作用。在非小细胞肺癌发生发展的过程中,细胞内微环境的变化,肿瘤新生血管的出现,受损细胞清除障碍等都与自噬密切相关。Beclin1和P62是两个重要的自噬相关蛋白。Beclin1是自噬过程的关键调节者,在人类多种正常组织中广泛表达,大量的研究证明,Beclin1是肿瘤抑制蛋白。P62的重要功能是作为自噬机制和自噬底物之间的调配器。在人类多种肿瘤中发现了P62的异常聚积,而P62的高表达往往提示肿瘤预后不良。另外,P62可以作为某些肿瘤自噬缺陷的标志。Beclin1、P62蛋白在非小细胞肺癌发生发展中的作用受到了众多学者的关注,其与非小细胞肺癌患者临床病理参数之间的关系近来成为临床研究的热点。本研究通过免疫组织化学方法进一步探讨Beclin1、P62蛋白与非小细胞肺癌发生发展之间的关系,以期能对非小细胞肺癌的早期诊断、治疗提供重要的临床指导意义。目的:探讨非小细胞肺癌中自噬蛋白Beclin1和P62的表达及临床意义方法:选取非小细胞肺癌患者60例,并取同期手术切除的20例肺组织作为对照,通过免疫组织化学方法检测自噬蛋白Beclin1和P62在非小细胞肺癌中的表达,分析比较其与临床病理参数之间的关系以及两者之间的相关性。结果:1.Beclin1蛋白在NSCLC中的阳性表达率为36.7%,低于正常肺组织中的80%(P0.05)。Beclin1在NSCLC中的表达与患者的TNM分期、淋巴结转移相关(P0.05),而与患者的性别、年龄、病理类型及组织分化程度无关(P0.05)。2.P62蛋白在NSCLC中的阳性表达率为51.7%,显著高于正常肺组织中的15%(P0.05)。P62在NSCLC中的表达与患者的年龄、病理类型相关(P0.05),而与患者性别、组织分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移无关(P0.05)。3.Beclin1和P62蛋白在NSCLC发生发展中的表达无相关性(P0.05)。结论:自噬蛋白Beclin1在非小细胞肺癌中低表达,P62在非小细胞肺癌中高表达,提示自噬的异常可能与NSCLC的发生发展存在一定的关联。
【关键词】：非小细胞肺癌 自噬 Beclin1 P62
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料和方法13-15
• 结果15-19
• 讨论19-21
• 结论21-22
• 参考文献22-25
• 综述25-36
• 参考文献32-36
• 致谢36-37

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 许运龙,郭昭扬,张云兴,许贤荣;血管内皮生长因子在人非小细胞肺癌中表达的临床研究[J];中华肿瘤杂志;2000年05期

2 王继营,高珊,崔黎,黄丽春,宋立友;“双异”联合治疗晚期非小细胞肺癌37例[J];中国肺癌杂志;2000年02期

3 田静,李蓓兰;老年晚期非小细胞肺癌的化疗:一种新趋势[J];中国肺癌杂志;2000年05期

4 张世雯,周清华;不同的分割方案与化疗联合治疗非小细胞肺癌[J];中国肺癌杂志;2000年05期

5 胡发明,华波;血清白介素-10水平是晚期非小细胞肺癌病人的一项预后因素[J];国外医学(内科学分册);2000年11期

6 于亮,王梅,张灿灼;微血管在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J];泰山医学院学报;2000年04期

7 朱建英;预计2009年非小细胞肺癌药物市场将达20亿美元[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);2001年02期

8 张利伟,刘树秋,陈海英,万锦华;立体定向适形放疗配合常规放疗治疗非小细胞肺癌近期疗效分析[J];黑龙江医药科学;2001年05期

9 王肇炎;晚期非小细胞肺癌的解救化疗[J];肿瘤研究与临床;2001年01期

10 朱尧武,杨宇飞;非小细胞肺癌的术后辅助治疗[J];中国临床医生;2001年12期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 张新民;唐蜜;李代强;;磷酸化酪氨酸蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年

2 胡旭东;杨国仁;霍宗伟;方永存;陈鸣陆;;~(99m)Tc-MIBI SPECT显像观察非小细胞肺癌多药耐药的研究[A];首届全国肿瘤核医学新技术研讨会论文集[C];2007年

3 秦庆亮;熊海健;王爱;边海蓉;卢振国;杨培英;朱斌耀;王芸;;立体定向放射治疗放疗后复发非小细胞肺癌[A];2007第六届全国放射肿瘤学学术年会论文集[C];2007年

4 冯耘;万欢英;高蓓莉;项轶;刘嘉琳;;血管紧张素转换酶二在非小细胞肺癌肿瘤生长和血管生成中的作用[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年

5 ;非小细胞肺癌术后辅助治疗及一线治疗[A];天津市抗癌协会肺癌专业委员会2011年学术年会论文集[C];2011年

6 蒋峰;许林;史美祺;;1560例非小细胞肺癌患者多因素预后分析[A];第13届全国肺癌学术大会论文汇编[C];2013年

7 张华;;术前中性粒细胞和淋巴细胞比值对非小细胞肺癌患者预后的影响[A];第13届全国肺癌学术大会论文汇编[C];2013年

8 王子平;;老年晚期非小细胞肺癌治疗思考[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年

9 张沂平;;非小细胞肺癌个体化化疗[A];2009年浙江省肿瘤学术年会暨肿瘤诊治新进展学习班论文汇编[C];2009年

10 刘嘉湘;施志明;李和根;徐振晔;朱晏伟;赵丽红;高虹;刘苓霜;朱惠蓉;张晖;;益肺抗瘤饮治疗271例非小细胞肺癌临床观察[A];中医药优秀论文选（下）[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 记者 李颖;特罗凯对中国非小细胞肺癌患者效果佳[N];科技日报;2007年

2 晓白;非小细胞肺癌研究获重大进展[N];人民日报;2008年

3 记者 张文天;非小细胞肺癌中医药综合医疗方案研究进展顺利[N];科技日报;2009年

4 辛勇　张先稳;早期非小细胞肺癌的治疗进展[N];中国中医药报;2004年

5 记者高新军;专家提出 建非小细胞肺癌中医临床指南[N];中国中医药报;2009年

6 上海长海医院呼吸科 夏阳 整理 邱志涛;非小细胞肺癌放虎归山还是乘胜追击[N];健康报;2013年

7 记者 王丹;新研究揭示炎症促非小细胞肺癌发生机制[N];健康报;2014年

8 记者 李颖;凯美纳成晚期非小细胞肺癌治疗优选方案[N];科技日报;2014年

9 白京丽;非小细胞肺癌最佳治疗方案[N];中国医药报;2000年

10 ;表皮生长因子受体抑制剂在治疗非小细胞肺癌中的作用[N];医药经济报;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 白艳（Bai Sally）;整合素αvβ5合并EGFR检测用于非小细胞肺癌转移及预后评估的研究[D];复旦大学;2013年

2 王筱恬;PLZF和DACH1的异常表达影响非小细胞肺癌发生与发展的分子机制[D];复旦大学;2012年

3 洪专;木犀草素治疗EGF受体继发性突变的非小细胞肺癌的实验研究[D];南京大学;2014年

4 张沛;ILT4在非小细胞肺癌中的作用及分子机制研究[D];山东大学;2015年

5 王世坤;RBP2诱导非小细胞肺癌和食管鳞癌表皮间质化[D];山东大学;2015年

6 赵世俊;~(18)F-FDG PET/CT在非小细胞肺癌预后评估中的应用研究[D];北京协和医学院;2013年

7 邱晨;影响非小细胞肺癌手术后远期生存的相关因素分析[D];山东大学;2015年

8 姜远瞩;术前血液学指标与淋巴结转移阴性非小细胞肺癌患者预后关系的研究[D];山东大学;2015年

9 朱良明;STAT3及其靶基因对非小细胞肺癌生物学行为调控机制的初步实验研究[D];山东大学;2015年

10 周菊;HPV-16感染对非小细胞肺癌和A549细胞的影响及miRNAs表达改变的研究[D];昆明医科大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王勇;诱导型一氧化氮合酶在非小细胞肺癌中表达的临床意义[D];中国医科大学;2006年

2 陈婷;非小细胞肺癌调强放射治疗预后因素分析[D];福建医科大学;2015年

3 王波;单向式全胸腔镜下解剖性肺叶切除术治疗早期非小细胞肺癌的学习曲线[D];福建医科大学;2015年

4 施桂清;血管内皮抑制素联合放化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及安全性研究[D];福建医科大学;2015年

5 王静;Eg5、Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[D];河北医科大学;2015年

6 覃建颖;IL-21和Tc1细胞在非小细胞肺癌患者外周血及癌灶中的变化及相互作用[D];广西医科大学;2015年

7 张瑞;ⅢA-N2期非小细胞肺癌手术治疗和放射治疗的疗效对比及相关预后因素的分析[D];河北医科大学;2015年

8 石姣姣;基于多肽构建抗肿瘤靶向药物的应用研究[D];北京协和医学院;2015年

9 胡世霖;非小细胞肺癌中医辨证分型与Napsin A、TTF-1在肺癌组织中表达的相关性研究[D];福建中医药大学;2015年

10 王婷婷;细胞因子活化杀伤细胞治疗非小细胞肺癌临床研究[D];河北医科大学;2015年

  本文关键词：自噬蛋白Beclin1和P62在非小细胞肺癌中的表达及临床意义，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：295921