脓毒症与严重脓毒症患者TGF-β_1的差异及脓毒症大鼠TGF-β_1干预作用的研究

发布时间：2017-04-11 15:19

  本文关键词：脓毒症与严重脓毒症患者TGF-β_1的差异及脓毒症大鼠TGF-β_1干预作用的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:脓毒症病情进展迅速并且病死率高,对其针对性的治疗手段目前尚缺乏,是目前急重症医学面临的难题。目前已证实炎症因子TGF-β1作为重要调节因子,参与脓毒症的炎症反应,但其作用效应存在争议,作用机制仍未完全研究清楚。本实验通过比较不同严重程度的脓毒症患者外周血TGF-β1含量差异,并用盲肠结扎穿孔法复制大鼠脓毒症模型,动态观察不同浓度TGF-β1对脓毒症大鼠外周血TNF-α及IL-10水平的调节作用,探讨TGF-β1在脓毒症炎症反应中的作用及机制。方法:临床调查:依据脓毒症及严重脓毒症诊断标准,将我院急诊科2014.6-2014.12收治的16例脓毒症患者分为脓毒症组及严重脓毒症组,采集诊断明确后住院第1、2、3、5、7、14天清晨血清样本,用双抗体夹心ELISA法测定TGF-β1血清浓度。动物实验:清洁级健康雄性SD大鼠100只,体重220-250克,随机分为对照组4只、脓毒症模型组16只、TGF-β1干预组80只,按不同给药浓度将TGF-β1干预组分为5ng/(ml·250g)组、10ng/(ml·250g)组、20ng/(ml·250g)组、50/(ml·250g)ng组、100ng/(ml·250g)组,每组16只,脓毒症模型组及TGF-β1干预组第6小时、第12小时、第24小时、第48小时分别随机选取4只大鼠采血。以盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,脓毒症模型组于造模后0.5小时经尾静脉注射生理盐水1ml,TGF-β1干预组于造模后0.5小时经尾静脉注射不同浓度的TGF-β1。采用ELISA法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-10浓度变化,采血后活杀大鼠,留取大鼠肺脏、肾脏组织制备HE病理染色切片,观察组织形态学改变。将收集的数据结果应用SPSS 20.0进行统计描述,采用U检验和卡方检验分析各组差异,当P0.05时为有统计学意义。结果:脓毒症患者外周血TGF-β1含量与脓毒症严重程度相关,脓毒症越重,TGF-β1水平越高。随着TGF-β1给药浓度的增高,IL-10的水平也逐渐增高,高浓度的TGF-β1可提高抗炎介质IL-10的水平。不同浓度的TGF-β1对促炎因子TNF-α水平影响不同,当TGF-β1浓度为50 ng/(ml·250g)时TNF-α水平升高,促进TNF-α的合成,当给药浓度为100 ng/(ml·250g)TNF-α水平呈下降趋势,抑制TNF-α的合成。对比CLP术后24h,TGF-β1干预组与脓毒症模型组组织形态学变化发现在低剂量TGF-β1干预组肾脏、肺脏组织炎症细胞浸润较脓毒症模型组加剧,组织细胞坏死亦明显,而大剂量TGF-β1干预组肾脏、肺脏组织炎症细胞浸润有所减轻。结论:严重脓毒症患者外周血TGF-β1水平明显高于脓毒症患者;不同浓度的TGF-β1对促炎因子TNF-α的合成影响不同,小剂量TGF-β1对TNF-α的合成无影响,当剂量达到一定程度后可抑制TNF-α的合成;TGF-β1可促进抑炎因子IL-10的合成,从而促进抑炎反应。
【关键词】：脓毒症 严重脓毒症 TGF-β1 TNF-α IL-10
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 前言12-13
• 第一部分 临床病例调查13-16
• 材料与方法13-15
• 1.一般资料13
• 2.脓毒血症纳入标准13-15
• 3.检测指标15
• 4.药品与试剂15
• 5.仪器设备15
• 6.统计学处理15
• 结果15-16
• 第二部分 动物性实验16-28
• 材料与方法16-20
• 1. 材料16-18
• 1.1 实验动物16-17
• 1.2 药品与试剂17
• 1.3 仪器设备17
• 1.4 配制溶液17-18
• 2. 实验方法18-20
• 2.1 大鼠分组18
• 2.2 动物模型的制作18
• 2.3 标本的取材18
• 2.4 检测方法18-19
• 2.5 病理切片的制备19-20
• 3.检测指标20
• 4.统计学处理20
• 结果20-28
• 1. 大鼠CLP术后外周血TNF-α 浓度变化20-22
• 1.1 大鼠CLP术后各组外周血TNF-α 浓度20-21
• 1.2 大鼠CLP术后不同时间点外周血TNF-α 浓度变化21-22
• 1.3 大鼠CLP术后不同浓度组外周血TNF-α 浓度变化22
• 2. 大鼠CLP术后外周血IL-10浓度变化22-25
• 2.1 大鼠CLP术后各组外周血IL-10浓度23-24
• 2.2 大鼠CLP术后不同时间点外周血IL-10浓度变化24
• 2.3 大鼠CLP术后不同浓度组外周血IL-10浓度变化24-25
• 3. 组织形态学改变25-28
• 3.1 肺脏组织形态学25-26
• 3.2 肾脏组织形态学26-28
• 讨论28-30
• 结论30-31
• 参考文献31-33
• 综述33-39
• 参考文献37-39
• 致谢39-40

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 阎锡新;刘威威;李帅;;脓毒症发病机制及集束化治疗[J];临床荟萃;2007年22期

2 常文秀;张金钟;曹书华;;脓毒症研究的综合思路[J];医学与哲学(临床决策论坛版);2007年09期

3 幸泽茂;卢君强;;脓毒症临床治疗的研究进展[J];广东医学院学报;2008年06期

4 康焰;;脓毒症的现代诊断与治疗[J];中国呼吸与危重监护杂志;2009年02期

5 杨乐;邹晓静;李树生;万磊;姚尚龙;杨光田;;脓毒症心肌抑制研究进展[J];内科急危重症杂志;2010年01期

6 李文亮;张锦;;脓毒症休克患者免疫细胞变化与疾病演变及预后关系的研究[J];中国呼吸与危重监护杂志;2010年04期

7 张娜;谢淑霞;林广裕;;儿科常见严重病毒性脓毒症的发病机制及其治疗进展[J];实用儿科临床杂志;2010年18期

8 杨斌;文雅;;恶性肿瘤患者并发脓毒症39例临床分析[J];中国药物与临床;2011年10期

9 段青和;万艳;詹福寿;;经皮肾镜碎石取石术后尿脓毒症休克的诊治体会[J];中国医学工程;2012年01期

10 伏晓琳;刘晓义;鲁彦;郭雅琼;李宏宝;周荣;;糖调节蛋白78在脓毒症损伤心肌中表达的意义[J];医学研究杂志;2012年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 任海波;许卫江;;脓毒症休克治疗进展[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年

2 郑江;;天然药物拮抗脓毒症的研究进展[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年

3 金凤衿;;输新鲜血治疗脓毒症休克3例[A];2000年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2000年

4 马中富;;脓毒症[A];2009年全国危重病急救医学学术会议论文汇编[C];2009年

5 岳茂兴;;严重外科脓毒症的诊断和临床救治进展[A];第五届全国灾害医学学术会议暨常州市医学会急诊危重病及灾害医学专业委员会首届年会学术论文集[C];2009年

6 刘长文;;脓毒症机体发生了什么?[A];2009年浙江省危重病学学术年会论文汇编[C];2009年

7 何聪;赵鹤龄;;不同药物对脓毒症休克大鼠诱导型一氧化氮合酶及内皮素、肾脏细胞凋亡的影响[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年

8 莫绍春;马春林;;浅谈脓毒症休克的中医药治疗[A];首届全国中西医结合重症医学学术会议暨中国中西医结合学会重症医学专业委员会成立大会论文汇编[C];2010年

9 方宇;周钢桥;王志富;冯凯;罗志毅;庞伟;李垒;凌焱;李玉霞;刘保池;;髓样分化因子88基因多态性与中国人群脓毒症易感性的研究[A];第六届全国中西医结合灾害医学学术会议学术论文集[C];2010年

10 刘旭;张_g;;脓毒症心功能变化及其监测的研究进展[A];2010全国中西医结合危重病、急救医学学术会议论文汇编[C];2010年

中国重要报纸全文数据库 前4条

1 本报记者 徐述湘;脓毒症诊疗研究期待突破[N];中国医药报;2007年

2 北京中医药大学东直门医院急诊科;基于四个环节辨治脓毒症[N];中国医药报;2009年

3 特约记者 石谙丁;小儿脓毒症抗菌要领(三)[N];医药经济报;2011年

4 顾泳 肇晖 周霄 赖鑫琳;方邦江：急诊“快郎中”[N];中国中医药报;2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 邬明;MicroRNA-23b调节脓毒症血管内皮细胞炎症因子的表达及在脓毒症患者外周血白细胞的表达[D];第三军医大学;2015年

2 陈军;腹腔开放疗法治疗腹腔感染伴腹腔间隙综合征肝功能损害的研究[D];南京大学;2009年

3 吴凡;乌司他丁及连续静脉—静脉血液滤过治疗脓毒症休克的临床及细胞学研究[D];南方医科大学;2015年

4 李霜;脓毒症的细胞生物治疗新机制—间充质干细胞抑制巨噬细胞炎症复合体3的激活[D];第四军医大学;2015年

5 周敏;HMGB1-PTEN信号对脓毒症肺损伤调节性T细胞的影响及机制[D];安徽医科大学;2015年

6 曾红科;脓毒症预后预测指标的筛选及小檗碱和育亨宾合剂对它们的影响[D];暨南大学;2009年

7 陈全福;益气活血法治疗脓毒症相关心肌抑制的临床及实验研究[D];广州中医药大学;2010年

8 蔺静;脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢的蛋白质组研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年

9 周静;细菌脂蛋白耐受对脓毒症小鼠心功能保护作用的机制研究[D];南京医科大学;2008年

10 杨闻;法尼基转移酶抑制剂对脓毒症小鼠免疫功能及预后影响的实验研究[D];华中科技大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 林国;乌司他丁预处理对脓毒症大鼠肝组织基因表达及相关通路的影响[D];福建医科大学;2015年

2 胥朵;脓毒症大鼠肠组织IL-6/STAT3信号通路对HMGB1表达的调控作用[D];福建医科大学;2015年

3 张振飞;乙酰胆碱及M型乙酰胆碱受体在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用研究[D];河北联合大学;2014年

4 赵利;HO-1在脓毒症大鼠肺组织中的表达及意义[D];石河子大学;2015年

5 崔雷;低分子肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞功能的影响[D];石河子大学;2015年

6 夏为;ICU脓毒症患者临床特征及死亡相关因素分析[D];河北医科大学;2015年

7 张力;左西孟旦对严重脓毒症及脓毒症休克心肌抑制患者心功能的影响[D];河北医科大学;2015年

8 朱永蒙;胸腺五肽对脓毒症大鼠肾损伤保护作用的实验研究[D];内蒙古大学;2015年

9 赵志锐;THP-1细胞中miRNA-223、miRNA-15a和miRNA-16脓毒症相关靶基因验证[D];中国人民解放军医学院;2015年

10 李小双;地塞米松对脓毒症小鼠CD11b~+Gr-1~+髓源抑制性细胞的影响[D];安徽医科大学;2015年

  本文关键词：脓毒症与严重脓毒症患者TGF-β_1的差异及脓毒症大鼠TGF-β_1干预作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：299382