黄芪总黄酮联合顺铂对喉鳞癌抗癌作用的研究

发布时间：2024-07-05 02:35

　　目的:喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是最常见的头颈部肿瘤。黄芪提取物在肿瘤进展的调控中起重要作用。然而,黄芪提取物在LSCC中的作用及相关机制尚不清楚。而黄酮类化合物是黄芪提取物中主要的生物活性物质,本研究主要探讨:(1)黄芪总黄酮(Astragali radix total flavonoid,TFA)和顺铂(CDDP)联合使用对LSCC裸鼠异位移植瘤模型的影响,为临床上LSCC化学治疗增敏以及高效低毒治疗策略奠定基础;(2)TFA发挥抗LSCC作用可能的调控机制。方法:首先构建LSCC移植瘤模型,通过药效学方法评价TFA和CDDP联合应用对LSCC小鼠模型的抑制作用。然后,采用超高效液相色谱-串联质谱法(Ultra-high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)确定TFA的体内原型。最后,通过对LSCC芯片、RNA测序数据和TFA主要生物活性成分的整合分析,确定潜在的药物靶点。在此基础上,本项研究还构建了基于这个原型和...

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图2-1TFA与CDDP联合应用的体内药效学研究（A.模型对照组(M)、3个TFA与CDDP联合给药组及CDDP单独给药组的肿瘤生长曲线，B.肿瘤大小，C.肿瘤重量，D.肿瘤组织病理HE染色及Ki67免疫组化）

山西医科大学硕士学位论文7图2-1TFA与CDDP联合应用的体内药效学研究（A.模型对照组(M)、3个TFA与CDDP联合给药组及CDDP单独给药组的肿瘤生长曲线，B.肿瘤大小，C.肿瘤重量，D.肿瘤组织病理HE染色及Ki67免疫组化）2.2TFA对CDDP化疗引起的肾毒性的影响....

图2-2TFA对CDDP化疗引起的肾毒性的影响

山西医科大学硕士学位论文8张、坏死、空泡化和透明管型的形成，对肾小球没有影响；与TFA联合治疗可减少皮质髓质区CDDP诱导的透明管型的数量和肾小管坏死的程度（图2-2D）。因此，TFA减轻了CDDP化疗引起的肾毒性。图2-2TFA对CDDP化疗引起的肾毒性的影响（A.健康对照组(....

图2-1TFA样本（A）、含有混合标准品的对照血清样本（B）、腹腔注射TFA和CDDP后的小鼠血清标本（C）、对照血清样本（D）的正离子模式下样品基峰强度（BPI）色谱图

山西医科大学硕士学位论文122结果2.1TFA原型成分鉴定结果本研究进一步检测了经TFA处理的小鼠血清中潜在的生物活性成分。图2-1中A-D分别为正离子模式下TFA样本，含有混合标准品的对照血清样本，腹腔联合给药（48mg/kgTFA+1mg/kgCDDP）后的小鼠血清样本，对照....

图2-2鉴定TFA潜在治疗靶点的Venn分析图

山西医科大学硕士学位论文14图2-2鉴定TFA潜在治疗靶点的Venn分析图2.2.219个候选靶点的网络药理学分析结果2.2.2.1构建19个候选靶点的PPI网络蛋白质之间的相互作用反映了对通路内在或外在干扰的调节反应。本研究进一步构建了19个TFA候选靶点的PPI网络（图2-3....

本文编号：4000911