金黄色葡萄球菌感染表皮角质细胞的机制及治疗策略

发布时间：2021-03-31 21:07

　　金黄色葡萄球菌是一类重要的人畜共患病原菌,能引起多种感染性疾病。作为一类机会致病菌,金黄色葡萄球菌通常定植于皮肤或黏膜表面,然而一旦有创伤形成,细菌便可入侵多种类型的表皮细胞,造成胞内的持续性感染。而且由于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）等耐药菌株的出现,进一步增加了防控感染的难度。关于耐药细菌胞内感染的治疗,目前仍是国内外学术界研究的热点和难点科学问题。因此,深入了解金黄色葡萄球菌入侵角质细胞及胞内的存活机制,寻求高效对抗细菌胞内感染的新型抗菌策略,对防控耐药性金黄色葡萄球菌的胞内感染具有重要的公共卫生学意义。为了研究金黄色葡萄球菌对角质细胞的侵染和存活能力,构建了金黄色葡萄球菌与角质细胞的互作模型。研究发现,人源和牛源的MRSA菌株对角质细胞均具有显著的黏附及侵袭能力。共聚焦显微镜观察和细菌胞内存活实验发现,MRSA菌株能够侵袭并存活于角质细胞,感染后24h存活率超过60%。细胞因子检测结果显示,胞内感染的MRSA菌株能够刺激角质细胞表达高水平的促炎性细胞因子及抗菌肽,结果表明,存活于角质细... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

金黄色葡萄球菌感染不同类型宿主细胞的电镜图

B调节因子究发现金黄色葡萄球菌的包括：荚膜相关基因克蛋白（Asp23）生长期或受到不同应激物的刺激时发挥关键作用 SarA 的调节，间接地扩展靶基因子集图 1.2 金黄色葡萄球菌在免疫细胞内信号反应的调节网络Fig. 1.2 Oversimplified network of抗菌肽（AMP），酸性系统，这些调控系统通过调控吞噬体逃逸的相关基因σB 能够调控 122 到 198 个基因[70荚膜相关基因（CPS），辅助调节因子（SarA），过氧化氢酶）以及 Na+/H+逆向转运蛋白等。σB 在金黄色葡萄[71-73]。σB间接地扩展靶基因子集，从而有助于金黄色葡萄球[4]S. aureus regulation of virulence in responseto intracellular cuespH、H2O2和 NO 能够激活金黄色葡萄球菌多种调控这些 、宿主细胞破坏或诱导应激耐受，从而导致细菌逃避宿主的免疫反应。70]。σB过氧化氢酶（K通过对从而有助于金黄色葡萄球宿

烈性噬菌体仅对携带其受体的细菌具有感染能力，这一特征高效地决定了噬菌体的宿主范围[94]。然而不同烈性噬菌体的宿主特异性有所不同，其中一些噬菌体只能感染特定菌株，而另一些噬菌体对不同种属的菌株都具有感染和增殖的能力[95]。在细菌和噬菌体抗衡过程中，细菌形成了多种抵抗烈性噬菌体感染的机制，噬菌体同样演化出多种机制来打破细菌的抵抗。细菌的抗噬菌体机制包括受体的改变或丢失以及细菌的 CRISPR 系统等，而对于噬菌体，则不断演化出新的配体以识别细菌表面的受体，以及表达抗类似 CRISPR 系统的相关基因[96, 97]。图 1.3 噬菌体的溶原和裂解循环示意图[5]Fig. 1.3 Schematic diagram of the lytic and lysogenic infectiouscycles of a bacteriophage表 1.1 依据形态和遗传物质的类型对噬菌体分类[2]

【参考文献】：
期刊论文
[1]Phage therapy: An alternative to antibiotics in the age of multi-drug resistance[J]. Derek M Lin,Britt Koskella,Henry C Lin.  World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. 2017(03)



本文编号：3112075