IFN-τ对奶牛子宫内膜损伤的保护作用及其机制研究

发布时间：2024-03-31 08:30

　　由病原微生物感染引起的子宫内膜损伤是导致奶牛不孕的主要原因之一。IFN-τ作为牛、羊等反刍类动物滋养外胚层释放的一种特殊的I型干扰素,在子宫内膜微环境的免疫调控过程中发挥着十分重要的作用。本课题组早期的研究证实,IFN-τ通过经典的I型干扰素信号通路JAK/STAT调控Bo LA-I介导的免疫排斥反应,我们也发现IFN-τ在小鼠炎症模型中可以抑制机体的炎症免疫应答。然而,IFN-τ对炎性损伤的奶牛子宫内膜的调控作用以及抑制炎症免疫应答的分子机制尚未被完全揭露。本研究首先通过使用致病性大肠杆菌来源的脂多糖(LPS)刺激奶牛子宫内膜上皮细胞构建细胞损伤的体外模型,并发现一定浓度的IFN-τ可保护上皮细胞免受炎性损伤;接下来重点探讨了IFN-τ对其非经典通路PI3K/AKT的调节作用,并证实IFN-τ可通过激活PI3K/AKT抑制上皮细胞的炎性应答与凋亡;随后研究了受IFN-τ调节的miR-92b对PI3K/AKT等相关通路的靶向作用以深入探究IFN-τ抗损伤的分子机制,为进一步拓展IFN-τ在奶牛临床的应用价值以及后期筛选治疗子宫炎性损伤的miRNA分子靶点奠定了科学理论基础。本研究的主要...

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1LPS/TLR4信号通路概览(Luetal2008)

IFN-τ对奶牛子宫内膜损伤的保护作用及其机制研究7信号转导至关重要，其单点突变可以消除对LPS的响应(沈聪2019)。TIR域包括三个高度保守的区域，TLRs与信号转导衔接蛋白之间的互作就是通过这种结构域实现的(黄丽华2013)。有五个包含TIR域的衔接蛋白：MyD88（髓样分....

图1-2哺乳动物miRNA生物合成途径(WienholdsandPlasterk2005)

华中农业大学2020届博士研究生学位（毕业）论文12图1-2哺乳动物miRNA生物合成途径(WienholdsandPlasterk2005)Fig.1-2ThemiRNAbiogenesispathwayinmammals(Wienholdsetal2005)3.3miRNA与....

图2-1原代子宫内膜上皮细胞的鉴定

华中农业大学2020届博士研究生学位（毕业）论文283试验结果3.1原代子宫内膜上皮细胞的培养和鉴定通过链蛋白酶消化与机械刮取相结合的方法，本研究成功地分离出了原代的奶牛子宫内膜上皮细胞。如图2-1A所示，在显微镜下观察发现，分离得到的细胞形态完整，呈典型的铺路石状分布。此外，通....

图2-2细胞损伤模型的建立A.使用不同浓度（0-20μg/mL）的LPS刺激细胞0-24h后，CCK-8测定细胞活力；B.使用10μg/mLLPS刺激细胞24h后，流式细胞术检测细胞凋亡

IFN-τ对奶牛子宫内膜损伤的保护作用及其机制研究29内膜上皮细胞炎性损伤模型的构建条件。图2-2细胞损伤模型的建立A.使用不同浓度（0-20μg/mL）的LPS刺激细胞0-24h后，CCK-8测定细胞活力；B.使用10μg/mLLPS刺激细胞24h后，流式细胞术检测细胞凋亡。结....

本文编号：3943732