基于文献的自闭症干预知识发现

发布时间：2020-09-17 07:39

　　生物医学数据中蕴含着大量的医学知识,文献挖掘能够帮助科研人员迅速、准确地获取隐藏于海量科研文献文本中的相关生物医学知识,从中进行知识发现有着重要的意义和价值。本文首先基于生物实体识别从26744篇文献数据中提取出536个药物名称和24个行为干预措施并构建共现网络挖掘自闭症相关知识,利用三种中心性分析方法发现13种(去除重复)重要干预措施,包括Valproic Acid、Risperidone、γ-aminobutyric acid(GABA)、Oxytocin、Magnesium salt、Haloperidol、Glutamic Acid、L-Tryptophan、Glutathione、Lithium、Folic Acid、L-Tyrosine和Modeling。发现潜在的自闭症干预治疗方案。并以FastUnfolding算法为基础进行自闭症干预社区探测,将560个节点划分为149个社区,并抽取含有3个点以上的共11个社区进行分析。对每个社区中主流研究思路进行剖析,并基于HITS算法的主题相关性计算推荐重要药物。通过上述方法及分析找出两种自闭症治疗的关键药物,谷氨酸(Glutamic Acid)对治疗痴呆症、失智症这类症状有重要作用;L-色氨酸(L-Tryptophan)对治疗运动障碍、抗炎性有重要作用。这两种药物可作为自闭症潜在药物进行深入分析。其次将药物干预映射到自闭症的相关适应证,建立自闭症治疗的研究网络。本文分别从网络拓扑结构、中介中心性和节点频次三个角度对网络进行分析,研究发现自闭症治疗当中的重点症状与科研人员关注的重点症状呈现出不一致。建议研究人员关注谷氨酸在治疗痴呆症状和失智症状中发挥的重要作用,也关注L-色氨酸在治疗运动障碍,抗炎性这类症状中的重要作用,同时建议研究人员加强关注depressive disorder、schizophrenia、bipolar disorders这3个关键症状,提高自闭症治疗效果。
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R749.94;G353.1
【部分图文】：

技术路线图,知识发现,自闭症,研究视角

6图 1-1 技术路线图1.6 论文的创新点本文的创新之处首先是研究视角的创新，即：从文本角度探究自闭症治疗结构，并结合适应证映射网络，综合开展疾病治疗研究的知识发现。其次是研究方法创新，即：采用情报学方法开展疾病治疗研究知识发现，作为疾病研究的有力补充。

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在治疗这一个症状的过程中，研究人员做了很多探索（如图2-2），其中药物干预进行对症治疗的研究居多。从研究分支来看，最长的脉络有两组：第一组：通过使用钙剂和 VitaminD 来改善症状。维生素 D（VitaminD）可以调节钙的分泌[45-46]。有研究表明维生素 D 在促进胚胎发育和影响神经分化、调节大脑免疫系统等方面都有特殊作用[45]。自闭症是一种炎症性疾病，维生素 D 可增强保护性免疫反应，改善自闭症患儿的核心症状[47]。第二组：通过服用氢化可的松和睾酮激素类药物来间接改善症状。氢化可的松（Hydrocortisone）是一种糖皮质激素，属于肾上腺皮质激素类药物，主要有抗炎作用、免疫抑制作用等，用于治疗许多免疫和过敏性疾病[48]。睾酮（Testosterone）是一种类固醇荷尔蒙，由男性的睾丸或女性的卵巢分泌，具有提神及提升体能等作用。剑桥大学自闭症研究中心的负责人西蒙巴伦-科恩（Simon Baron-Cohen）检测了 235 名怀孕妇女羊水中睾酮的含量，研究发现含量越高，孩身上呈现的自闭特征越多[49]。从行为干预来看，有干预模型和音乐疗法。干预模型（Modeling）和音乐疗法（MusicTherapy

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山西医科大学硕士学位论文成为枝叶茂盛的一组，其后是奥氮平（Olanzapine）在自闭治疗中的使用与研究。有研究发现焦虑、抑郁在帕金森病患者中有较高的发病率，与大剂量使用左旋多巴相关[60]。在治疗精神分裂症时氯丙嗪类药物能有效地控制精神分裂症的思维障碍、行为异常和兴奋躁动等症状[61]。这几种关键药物在 HITS 主题排序结果中可以看到，前 5 位的药物分别是 Haloperidol, Methylphenidate, Lithium, Pyridoxine, Fenfluramine，其中Haloperidol, Methylphenidate, Lithium, Fenfluramine 都已是自闭症临床用药。

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