T细胞的效应功能
一、Th细胞的效应功能
(一)Th1细胞的生物学活性
1.Th1细胞对巨噬细胞的作用 Th1细胞在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用。Th1对胞内寄生病原体可通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子而加以清除(表12-1)。
表12-1 不同效应T细胞亚群及其效应分子
CD4+Th1 CD4+Th2 CD4+Th17 CD8+CTL
TCR识别的配体
抗原肽-MHCⅡ
类分子复合物
抗原肽-MHCⅡ
类分子复合物
抗原肽-MHCⅡ
类分子复合物
抗原肽-MHCⅠ类分子复合物
诱导分化的关键
细胞因子
IL-12、IFN-g
IL-4
IL-1b(人)、TGF-b(小鼠)
IL-6、IL-23
IL-2
产生细胞因子和
其他效应分子
IFN-g、LTa、TNF-a
IL-2、IL-3、GM-CSF
CD40L、FasL
IL-4、IL-5
IL-10、IL-13
GM-CSF
IL-17
IFN-g、TNF-a
LTa、穿孔素
颗粒酶、FasL
介导免疫应答
类型
细胞免疫
体液免疫
固有免疫、上皮屏障
细胞免疫
免疫保护
胞内感染病原微生物(如结核杆菌)
清除蠕虫䓁
抗细菌、真菌和病毒
病毒感染细胞和肿瘤细胞
参与病理应答
EAE、RA
炎症性肠炎
哮喘等变态
反应性疾病
早期炎症和局部病理损伤(银屑病、炎症性肠炎、MS、RA)
Ⅳ型变态反应、移植排斥反应
Th1细胞可产生多种细胞因子激活巨噬细胞:Th1细胞通过其产生IFN-g等细胞因子,以及Th1细胞表面CD40L与巨噬细胞表面CD40结合,向巨噬细胞提供激活信号。另一方面,活化的巨噬细胞也可通过上调表达一些免疫分子和分泌细胞因子增强Th1细胞的效应,如激活的巨噬细胞高表达B7和MHCⅡ类分子,从而具有更强的提呈抗原和激活CD4+T细胞的能力,激活的巨噬细胞分泌IL-12,可促进Th0细胞向Th1细胞分化,进一步扩大Th1细胞应答的效应。还可诱生并募集巨噬细胞。
2.Th1细胞对淋巴细胞的作用——辅助细胞免疫应答 Th1细胞产生IL-2等细胞因子,可促进Th1细胞、Th2细胞、CTL、中性粒细胞和NK细胞等细胞的活化和增殖,从而放大免疫效应;另外,Th1细胞分泌的IFN-g可促进B细胞产生具有调理作用的抗体,从而进一步增强巨噬细胞对病原体的吞噬。
(二)Th2细胞的生物学活性
1.辅助体液免疫应答 Th2细胞通过产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等细胞因子,协助和促进B细胞的增殖和分化为浆细胞,产生抗体。
2.参与超敏反应性炎症 Th2细胞分泌的细胞因子可激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞,参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。
(三)Th17细胞的生物学活性
Th17细胞分泌IL-17,刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子,趋化和募集中性粒细胞和单核细胞,诱导局部炎症反应。因此,Th17参与了炎症反应、感染性疾病以及身免疫性疾病的发生。另一方面,IL-17刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质,,以及募集和活化中性粒细胞等,在固有免疫中发挥重要作用。
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