阿仑膦酸钠与利塞膦酸钠治疗绝经后女性骨质疏松患者预防骨折的有效性和安全性的系统评价

发布时间：2017-09-13 08:59

摘要

目的系统评价阿仑膦酸钠与利塞膦酸钠治疗绝经后女性骨质疏松患者预防骨折的有效性和安全性。
方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP 和WanFang Data等数据库，对临床上用于治疗绝经后女性骨质疏松的药物进行资料收集，评价阿仑膦酸钠与利塞膦酸钠的治疗效果，通过随机对照试验并利用meta分析对髋部骨折、脊柱骨折、非脊柱骨折等方面的风险进行对比分析。
Meta 分析结果显示
结论阿仓膦酸钠和利塞膦酸钠可以大大减少绝经后骨质疏松症妇女发生骨质疏松性骨折和脆性骨折的所带来的不必要的风险，减少患者对产生后遗症的恐惧，通过设定的实验可以观察到，试验者经过阿仓膦酸钠和利塞膦酸钠的治疗以后，腰椎骨质量出现非常明显的改善，经过对出现的问题进行反复治疗，试验者的脊柱骨折、非脊柱部位的骨折和髋部骨折的风险也有一定的降低，实验的结果可以明显看出利塞膦酸钠和阿仑膦酸两种药物对患者的身体健康拥有安全可靠，可以有效解决绝经后出现的骨质疏松问题。
关键词阿仑膦酸钠；利塞磷酸；绝经后女性；骨质疏松；骨折；系统评价；Meta 分析；随机对照试验

引言

随着中国步入老龄社会，我国的骨质疏松症也不容小觑，绝经后妇女骨质疏松症的发生率不断上升，骨质疏松症导致的最严重后果将是发生骨质疏松性骨折，骨质疏松性骨折致残和致死率相当高，危害比较大，成为老年人的又一大病症杀手。利塞膦酸钠和阿仑膦酸钠是一种骨吸收抑制剂，是第三代双膦酸盐类药物，可以减少骨量丢失，，增加骨密度，预防骨质疏松性骨折，对提高骨密度有着显著的疗效，现在已成为预防和治疗骨质疏松症的首要也是主要药物，根据资料显示，利塞膦酸钠和阿伦膦酸钠应用在治疗绝经后骨质疏松症在国外已经有了许多项大型的临床研究，但我国国内对于使用阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠预防和治疗骨质疏松症的临床对比研究并不多见，这次研究应用利塞膦酸钠和阿仑膦酸钠治疗患者在绝经后出现的骨质疏松症，分析其对骨密度和骨转换所产生的影响，并评价出现的安全等问题。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

（1）纳入标准
自然绝经在1年或1年以上的大于40岁小于70岁的中老年女性患者；患者经过体检在其出现的问题上可以自由的进行行走，身体素质强；患者的体重指数不得小于18kg/m2；患者的脊柱要健康，即使在曾经进行过手术，但未留下后遗症，并且未服用过不正当药物；对结局的测量的所要求的指标是人体脊柱等部位产生的脆性骨折；患者必须了解此项研究，认真阅读知情同意书，并持有自愿的态度进行医生指示上的治疗。
（2）排除标准
患有严重的心脏病或心肌梗死等不良症状；有严重的肠胃疾病，如消化性溃疡等；有糖尿病史或空腹血糖大于7.0mmol/L；患有严重的精神性疾病或需要长期服用精神抑制类药物的；肝功能ALT或AST大于正常上限1.5倍以上的；对利塞膦酸钠和阿仑膦酸钠过敏。

1.1.1 治疗方法

通过两名独立的文献分析员对相关文献进行阅读，整理其标题及摘要部分，将不符合对比利塞膦酸钠和阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的文献逐一排除，并采用统一的文献收纳标准对文献全文进行整理，进一步分析文献中对双膦酸钠治疗效果的描述。通过交叉核对的方法检验文献收集的正确性，并使用偏倚风险评估标准对纳入随机对照研究的质量进行评价。

1.1.2 研究对象

文献中描述的绝经后骨质疏松患者，年龄40—70岁，自然绝经一年以上的妇女，平均年龄在58岁。出现的临床症状主要包括髋部骨折、脊柱骨折、非脊柱骨折和所有类型脆性骨折。

1.1.3 结局指标

主要指标：骨折患病率，包括：脊椎骨折（VFs），髋部骨折（HFs），腕部骨折（WFs）及非脊椎骨折（NVFs）。次要指标：退出研究的人数，包括因药物不良反应而退出的患者数及其他原因退出的患者数。

1.2 检索策略

本文以“osteoporosis,osteopen,osteopaen,bonedensity,Postmenopausal,fracture” 骨质疏松，骨密度，阿仑膦酸钠，利塞膦酸钠，为中英文关键词，通过对计算统计检索MEDLINE、Cochrance图书馆和Cochrance临床对照试验中心注册库、进行检索，并手动对纳入研究所使用的文献进行记录。为了使检索环节便捷，实行时无任何限制。

1.3 文献筛选与资料提取

由两名评价者独立阅读文题和摘要，排除明显不符合纳入标准的研究后，进一步阅读全文，确定是否真正符合纳入标准，并提取资料及交叉核对纳入文献。如遇分歧，讨论或听取第三方意见解决。提取资料内容包括：① 试验的基本情况、两组患者的基线情况；② 干预措施、结局指标、失访及其处理；③ 反映研究质量的指标。如临床试验文献的资料不全，尽可能与原作者联系获取。

1.4 方法学质量评价

根据 Cochrane 系统评价手册 5.1.0 版推荐的随机对照试验质量评价标准进行方法学质量评价，包括：① 随机方法是否正确；② 是否实施分配隐藏；③ 是否采用盲法；④ 结果数据是否完整；⑤ 是否存在选择性报告结果；⑥ 是否存在其他偏倚。每条标准按研究实际情况划分为“是”、“否”、“不清楚”。

1.5 统计分析

由两名评价者独立录入数据，交叉核对，准确无误和意见统一后，使用 Cochrane 协作网提供的 RevMan 5.1 软件进行Meta 分析。在分析研究对象的异质性时采用作为评价标准，即当时认定研究对象间的异质性不明显，使用固定效应模型（Fixed Effect，FE）；当时认定研究对象间的异质性明显，使用随机效应模型（Random Effect，RE）。结局指标均为二分类变量数据，采用OR表示效应量，区间估计采用95%CI。

2 结果

2.1 文献检索结果经过系统的检索此文章的相关文献1162篇，根据上文提供的纳入排除标准，排除重复文献730，并经过文章摘要的阅读排除了重文献632篇，再经全文通读排除90篇，最后根据纳入标准选定8篇文献，根据随访的结果得出分析。筛选相关研究过程见图1。

阿仑膦酸钠与利塞膦酸钠治疗绝经后女性骨质疏松患者预防骨折的有效性和安全性的系统评价

2.2 纳入研究的基本特征本文对上述所有文献进行随机对照分析，其中可以将23篇文献进行随机数字化，40篇文献采用隐藏分配的方法，23篇文献研究均采用安慰剂随机对照试验，但是只有12篇文献研究提到按1∶1计算机随机分配，其余均未描述随机方法；14篇文献研究采用多中心平行对照研究，对62篇文献进行盲法分析，有41篇文献的学术质量较高，但有4篇文献的Jadad评分低于4分，纳入研究的基本特征如下表所示。

表 1 纳入研究的基本特征

阿仑膦酸钠与利塞膦酸钠治疗绝经后女性骨质疏松患者预防骨折的有效性和安全性的系统评价