可电离有机化合物和金属离子与甲状腺素转运蛋白的相互作用研究

发布时间：2025-02-06 14:51

　　内分泌干扰物（EDCs）对生物体的影响受到了越来越多的关注。EDCs对内分泌系统的干扰机制之一是对激素的转运造成影响。商业中使用的化合物已经超过14万种,约50%的化合物具有可电离基团,且化合物的中性形态和离子形态的毒性不同,对可电离化合物毒性的研究很有意义。人甲状腺素转运蛋白（h TTR）是血液中重要的转运蛋白。已经有很多人研究了不同的化合物对h TTR的影响,但对可电离化合物卤代苯硼酸、卤代苯甲酸和卤代苯磺酸/硫酸盐与h TTR的结合能力的研究还很少。金属离子是对人体的生命活动起着至关重要的作用的痕量元素。它们对可电离化合物与hTTR的结合作用有什么影响,也尚未有人研究。在本次研究中,我们通过荧光竞争取代法与计算方法相结合的方式,分析了三类可电离化合物与h TTR相互作用及其机制,用荧光竞争取代法研究了金属离子对化合物结合能力的影响,研究成果如下:测试的三类可电离化合物与h TTR都表现出独特结合亲和力。测试的所有卤代苯硼酸、部分卤代苯甲酸和卤代苯磺酸/硫酸盐均与h TTR没有结合活性。其他卤代苯甲酸和卤代苯磺酸/硫酸盐与h TTR有着中等或低等的结合效力。卤代苯甲酸和卤代苯磺酸/硫...

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【部分图文】：

图1.1卤代苯硼酸、卤代苯甲酸、

衔锏睦胱踊?问奖戎行孕问较掠懈?康亩拘訹51]。从以上研究中，可以发现可电离化合物的离子形式和中性形式的毒性有着很大差异。尽管许多研究人员意识到电离可对毒性产生重大影响，但有关于可电离化合物毒性判别方法的研究尚未进行，也没有文献报道[47]。因此，在筛选潜在的内分泌干扰物时，应特....

图1.1卤代苯硼酸、卤代苯甲酸、卤代苯磺酸/磺酸盐的分子结构

衔锏睦胱踊?问奖戎行孕问较掠懈?康亩拘訹51]。从以上研究中，可以发现可电离化合物的离子形式和中性形式的毒性有着很大差异。尽管许多研究人员意识到电离可对毒性产生重大影响，但有关于可电离化合物毒性判别方法的研究尚未进行，也没有文献报道[47]。因此，在筛选潜在的内分泌干扰物时，应特....

图1.2人甲状腺素转运蛋白结构[61]

纾??云琳稀⑻ヅ唐琳蟍57]。hTTR可以结合淀粉样β多肽聚集体，并保护人体防止出现阿尔茨海默氏病[58]。TTR在大多数哺乳动物和鸟类的血清中也很重要。TTR的X射线研究显示，TTR有两个漏斗形的结合位点，每个结合位点都具有内部和外部结合位点[59]。TTR约占脉络丛总蛋白的2....

图3.1T和本实验中的模

3卤代苯硼酸、卤代苯甲酸和卤代苯磺酸/磺酸盐与hTTR的相互作用研究硕士学位论文30T4苯硼酸2-氟苯硼酸2-氯苯硼酸2-溴苯硼酸2,4-二氟苯硼酸2,4-二氯苯硼酸3,5-二溴苯硼酸2,4,6-三氟苯硼酸2,3,5-三氯苯硼酸2,3,4,5,6-五氟苯硼酸图3.1T4和本实验中....

本文编号：4030532