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肾移植术后尿中BK病毒的检测及其临床意义
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本站编辑：admin 日期： 2010-08-28 21:14 点击：次
【中文摘要】:
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【中文摘要】多瘤病毒属于乳多空病毒属。其中有2种多瘤病毒可以使人类致病，它们分别是BK病毒(BKV)和JC病毒(JCV)。BKV核酸为双链环状DNA，，约有5千个碱基对。它由相对保守的编码区和高度变异的非编码调控(NCRR)组成。编码区分成早期区和晚期区，早期区编码大T和小t抗原，晚期区编码结构蛋白VP1、VP2、VP3和agnoprotein。 BKV的原发感染主要在儿童期，可以无症状或仅有轻微的呼吸道症状。以后病毒停留在肾脏进入潜伏状态。在免疫功能正常的人群，约0.5％—20％的人群多瘤病毒可以间隙性复活进入复制循环。只有在免疫功能低下的情况下，多瘤病毒才能致病。不同的病毒株和不同程度的免疫抑制可以导致不同的疾病。在肾移植病人，多瘤病毒的潜伏感染率较高，这种潜伏感染多数来自于供体。约10％—60％的健康肾移植患者可能出现无症状的多瘤病毒复活，常常是间隙性的，且不影响肾功能。但如果病毒持续大量复制可以导致肾小管上皮细胞溶解、坏死，并出现基底膜的裸露。推测这些病毒颗粒可能会进入肾间质，从而进入血液循环。病毒血症表明病毒处于极度活跃状态，有进一步导致移植物损害的危险。当病毒血症持续发展，BKV不断在靶细胞内复制，并破坏靶细胞就可能导致BKV相关性肾病(BKVAN)。BKVAN指BKV感染移植肾后产生了明显的临床症状如：肾功能异常等，报道约1％—8％甚至更高。常见于肾移植后免疫功能抑制较强烈的第一年内，BKVAN常伴有输尿管狭窄，淋巴囊肿，细菌性尿路感染，浙江大学硕士学位论文血尿和全身巨细胞病毒感染。由于BKVAN表现类似于排异反应或药物引起的肾毒性，因此相互混淆会引起治疗时免疫抑制剂过量或不足，最终导致移植肾功能丧失。 BKVAN的诊断主要凭组织学和免疫组化的检查。光镜下表现为以单核淋巴细胞浸润为主的间质性肾炎，小管炎和细胞核内出现病毒包涵体的肾小管上皮。血PCR检测BKV DNA对BKVAN的诊断和病毒感染的随访均很有价值。尿中BKV的检测是BKVAN的一种简单筛选方法。BKVAN的治疗主要是细致的调节免疫抑制剂用量，新型的抗病毒药物正在探索之中。目前国内尚缺乏有关肾移植术后BKV感染及临床致病的研究。本研究用PCR方法检测肾移植术后尿中的BKV并进行序列分析，旨在选择一种较灵敏、特异的检测方法，以指导肾移植术后BKV感染及致病的诊断和治疗。 本研究从浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心于1993年7月至2003年1月间施行同种异体肾移植患者中，选取61例尿样标本作为A组;该组男44例，女17例。并选取本中心正在血液透析等待肾移植病人的尿样标本30例作为B组;该组男巧例，女15例。另外采自健康志愿者的30例尿样标本作为C组(对照组);该组男19例，女11例。采用PCR结合测序的方法检测各组尿样标本中的BKv DNA，并用SPSS10统计学软件分析实验结果，以P<0 .05为显著性差异。 结果表明，肾移植组61例尿样标本中BKv DNA的检出率为36.1%，明显高于血透组的13.3%(P=0.024)和对照组的0.0%(p=0.000)，1例BKV阳性肾移植患者出现输尿管梗阻。而在肾移植组中发现排异反应患者BKVDNA的检出率为40.9%，未发生排异反应患者BKV DNA的检出率为33.3%，二者之间无显著性差异(P=0.554)。另外在移植组中肾功能正常者和异常者BKV DNA的检出率分别为36.0%和36.4%，二者之间差异无显著性(P=7 .88)。 从本实验中，可以得出以下结论:1、本实验国内首次从肾移植病人尿中检测到BKV DNA。肾移植患者是引起BKV尿的高危人群。2、肾移植后有无排异史及肾功能正常与否和BKV原无相关性。3、尿BKV的检测可用于肾移植后BKV相关性输尿管梗阻的鉴别诊断。4、尿BKV的PCR检测可用于BKVAN的筛选诊断。
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