胆固醇敏感器SCAP功能失调对THP-1源性巨噬细胞炎症因子表达的影响

发布时间：2017-10-29 23:37

  本文关键词：胆固醇敏感器SCAP功能失调对THP-1源性巨噬细胞炎症因子表达的影响

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【摘要】：目的观察胆固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(sterol regulatory element binding proteins cleavage-activating protein,SCAP)功能失调对THP-1源性巨噬细胞脂质代谢及IL-1β、MCP-1表达的影响,探讨SCAP的促炎作用是否依赖于其介导的胆固醇稳态调节功能。方法采用基因转染方法在THP-1源性巨噬细胞中过表达SCAP或沉默SCAP,结合使用炎症刺激剂LPS(1μg/m L)或SCAP转位抑制剂Betulin(3μmol/L)处理THP-1源性巨噬细胞,将细胞分为对照组、过表达SCAP组、沉默SCAP组、LPS组、沉默SCAP+LPS组、Betulin组以及过表达SCAP+Betulin组,RT-PCR法检测过表达SCAP或沉默SCAP对HMGCo AR、pro-IL-1β、MCP-1基因表达水平的影响。油红O染色观察不同组别细胞内中性脂质沉积的变化。酶法定量测定胞内胆固醇含量。Western blot法检测SCAP、pro-IL-1β以及培养上清中IL-1β的蛋白水平。结果 1过表达SCAP组与对照组比较,其HMGCo AR、MCP-1、proIL-1β基因表达水平升高(P0.01),细胞内pro-IL-1β及细胞培养上清中IL-1β蛋白含量均上升(P0.05),且细胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)及胆固醇酯(cholesterol ester,CE)含量上升(P0.01)。2沉默SCAP组与对照组比较,HMGCo AR、MCP-1、pro-IL-1β基因表达水平下降(P0.05),细胞内proIL-1β及培养上清中成熟IL-1β蛋白含量均降低(P0.05),且细胞内中性脂质蓄积减少,TC及CE含量下降(P0.05);沉默SCAP+LPS组与LPS组比较,MCP-1、pro-IL-1β基因表达下调(P0.05),成熟IL-1β蛋白水平下降(P0.05)。过表达SCAP+Betulin组与过表达SCAP组比较,HMGCo AR基因表达水平下降(P0.05),其细胞内,TC及CE含量亦下降(P0.05),但MCP-1、pro-IL-1β基因表达水平差异无统计学意义(P0.05),培养上清中成熟IL-1β蛋白含量差异也无统计学意义(P0.05)。结论胆固醇敏感器SCAP功能失调促进THP-1源性巨噬细胞内炎症因子IL-1β、MCP-1表达,增加成熟IL-1β的生成及其向细胞外分泌;SCAP这一新发现的功能不依赖于其介导的胆固醇稳态调节功能。
【作者单位】： 重庆医科大学附属第一医院肾脏内科;重庆医科大学附属第一医院心血管内科;
【关键词】： 胆固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白 白介素-β 炎症 脂质代谢 巨噬细胞
【基金】：国家自然科学基金青年科学基金(81500341)~~
【分类号】：R363
【正文快照】： hotmail.com脂代谢紊乱与炎症是加速动脉粥样硬化性疾病进展的重要危险因素[1]。胆固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(sterol regulatory element binding proteinscleavage-activating protein,SCAP)是调节真核细胞脂质代谢稳态的关键分子。本课题组前期研究证实,在炎症、糖

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