B超弹性成像监测下应用吉西他滨耐药乳腺癌细胞4T1构建裸鼠乳腺癌肝转移模型

发布时间：2017-10-30 04:34

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【摘要】：目的构建吉西他滨耐药乳腺癌细胞4T1耐药株并建立裸鼠乳腺癌肝转移模型。方法采用低浓度加量持续诱导法,诱导吉西他滨耐药乳腺癌细胞4T1耐药株,命名为4T1/Gem;CCK-8法测定4T1与4T1/Gem细胞的增殖抑制率,计算耐药指数;Western blot法检测细胞P-gp蛋白表达;B超引导下注射4T1/Gem细胞悬液诱导裸鼠肝脏成瘤;HE染色观察肿瘤组织病理情况,免疫组化法检测瘤组织ER、PR、HER2、Ki-67和P-gp蛋白的表达。结果经过14个月的诱导成功建立4T1/Gem细胞株,可在含40μg/m L的Gem培养液中稳定生长。4T1/Gem细胞耐药指数为4T1细胞的788.547倍。与亲代相比,4T1/Gem处于G1期和G2期的细胞增加,S期细胞减少;上调P-gp蛋白的表达。4T1/Gem细胞成功建立裸鼠乳腺癌肝转移模型,瘤组织中ER、PR、HER2蛋白阴性表达,Ki-67阳性10%和P-gp蛋白阳性表达。结论成功构建吉西他滨耐药乳腺癌细胞4T1耐药株并建立裸鼠乳腺癌肝转移模型,为开发治疗乳腺癌肝转移化疗耐药的药物提供实验基础。
【作者单位】： 广州医科大学附属广州市第一人民医院普通外科;广州消化疾病中心;
【关键词】： 乳腺癌 吉西他滨 耐药 P-gp蛋白 裸鼠成瘤
【基金】：广东省科技计划项目(2011B061300024,2013B021800057) 广东省自然基金项目(10151006001000013) 广州市医药卫生科技一般引导项目(20131A011029,20141A01003) 广州市科技和信息化局科普专项项目(2014KP000086)
【分类号】：R737.9;R-332
【正文快照】： 肝脏是晚期转移性乳腺癌的重要靶器官。乳腺癌肝转移预后极差,生存两年以上的患者非常少。转移性及复发性乳腺癌对化疗的效果十分不理想[1],化疗耐药问题一直是乳腺癌治疗的瓶颈。目前,国内外对乳腺癌肝转移模型的研究不多,尤其是耐药株引起的肝转移模型。因此,为研究乳腺癌转，

本文编号：1116146