差示扫描荧光法快速筛选高浓度人免疫球蛋白液体制剂处方

发布时间：2017-11-17 16:11

  本文关键词：差示扫描荧光法快速筛选高浓度人免疫球蛋白液体制剂处方

  更多相关文章： 差示扫描荧光法 差示扫描量热法 人免疫球蛋白

【摘要】：目的建立高浓度人免疫球蛋白液体制剂处方的差示扫描荧光(differential scanning fluorimetry,DSF)快速筛选法。方法采用DSF法和差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)法分别测定高浓度人免疫球蛋白制剂的转变中点温度(T_(mid))和变性温度(T_m),比较两种方法的一致性;同时检测人免疫球蛋白制品中聚集体形成量与T_(mid)值的关系;以T_(mid)为指标评价溶液环境对人免疫球蛋白制剂稳定性的影响;ELISA法检测人免疫球蛋白制剂中抗乙肝免疫球蛋白(抗-HBs)活性的影响。结果不同制剂处方中DSF法测定的人免疫球蛋白的T_(mid)值与DSC法测定的T_m值呈线性关系,R~2=0.963;T_(mid)值与制剂中聚集体形成量呈良好的线性关系,R~2=0.933;制剂中蛋白浓度升高,其热稳定性降低,糖和糖醇及氨基酸类稳定剂的稳定效果优于氯化钠及精氨酸和谷氨酸的混合物;甘氨酸和脯氨酸对制剂中抗-HBs活性的保护效果与某些糖类和糖醇类相当。结论 DSF具有蛋白检测浓度范围广、样品用量少和检测速度快等优点,可用于高浓度人免疫球蛋白液体制剂处方的快速筛选。
【作者单位】： 四川大学华西药学院靶向药物及释药系统教育部重点实验室;中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室;北京嘉事联博医药科技有限公司;
【基金】：国家重点基础研究发展计划(2013CB733604) 国家自然科学基金(21406239)
【分类号】：R392-33
【正文快照】： 人免疫球蛋白是血液制品行业中的主导产品,其中高浓度静注人免疫球蛋白(p H 4)液体制剂由于患者适应性好、可满足高剂量病种需求和减少高危病人血容量增加引起的副作用等优点而备受临床青睐。然而,免疫球蛋白制剂多采用糖类为稳定剂,患者输注后可能产生急性肾衰等副反应[1];另，

本文编号：1196603