脂肪间充质干细胞对博来霉素诱导的硬皮病小鼠模型的治疗作用

发布时间：2017-11-27 16:31

  本文关键词：脂肪间充质干细胞对博来霉素诱导的硬皮病小鼠模型的治疗作用

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【摘要】：目的:研究脂肪间充质干细胞(adipose tissue-derived stem cells,ADSCs)对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的硬皮病小鼠的治疗效果及其可能的作用机制。方法:选取C57BL/6J雌性小鼠24只,采用皮下注射BLM[2mg/(kg·d)]建立硬皮病小鼠模型,随机分为正常对照组、BLM组、ADSCs(皮下)组和ADSCs(静脉)组,每组6只,正常对照组给予生理盐水2 m L/(kg·d)皮下注射,其余3组分别给予BLM皮下注射,连续3周,然后,ADSCs皮下和尾静脉注射组分别给予皮下和尾静脉注射ADSCs(2×105个细胞)治疗,每4天1次,共3次。流式细胞术检测小鼠脾细胞中的辅助T细胞17(T-helper 17,TH17)及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg),实时荧光定量聚合酶联反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测小鼠肺组织中相关细胞因子的表达水平,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测小鼠血清中白介素(interleukin,IL)-6、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)的含量,苏木精-伊红染色(hematoxylin eosin staining,HE)观察小鼠的皮肤和肺组织病理学改变。结果:流式细胞术结果显示,BLM组较正常对照组小鼠脾细胞中TH17和Treg所占比例升高(15.30%±1.29%vs.4.32%±0.79%;9.90%±1.95%vs.5.18%±1.35%,P均0.05),经ADSCs治疗后,TH17所占比例降低(5.02%±0.83%,6.00%±0.82%vs.15.30%±1.29%,P均0.05),而Treg所占比例升高(14.32%±1.59%,11.09%±4.31%vs.9.90%±1.95%,P均0.05)。与正常对照组相比,BLM组小鼠肺组织中IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA表达水平及血清中IL-6的含量均升高[3.54±0.30,10.65±0.66,5.37±0.52 vs.1.00±0.00;(21.2±1.74)ng/L vs.(16.87±1.09)ng/L,P均0.05],ADSCs治疗后,其表达量下降[1.63±0.45,1.50±0.29 vs.3.54±0.30;3.11±0.85,2.98±0.76 vs.10.65±0.66;1.45±0.47,1.59±0.41 vs.5.37±0.52;(17.87±1.45)ng/L,(17.61±1.16)ng/L vs.(21.2±1.74)ng/L,P均0.05],ADSCs(皮下)组和ADSCs(静脉)组比较差异无统计学意义(P0.05)。BLM组小鼠血清中TGF-β的含量较正常对照组升高[(33.95±2.49)ng/L vs.(28.8±2.29)ng/L,P0.05],但小鼠肺组织中TGF-βmRNA的表达水平与正常对照组之间差异无统计学意义(1.17±0.11 vs.1.00±0.00,P0.05),经ADSCs治疗后TGF-β基因和蛋白的表达无明显变化[1.25±0.11,1.26±0.12 vs.1.17±0.11;(31.84±2.04)ng/L,(31.25±2.36)ng/L vs.(33.95±2.49)ng/L,P0.05]。HE染色结果显示,BLM组与正常对照组相比,肺组织有大量炎性细胞浸润,肺泡间隔断裂或消失;皮肤真皮层增厚,有大量的胶原纤维积聚,经ADSCs治疗后小鼠肺组织炎症有所改善,皮肤的真皮层变薄,胶原纤维积聚减少。结论:ADSCs可以有效缓解硬皮病小鼠肺的炎症和皮肤的纤维化症状,其抗炎和抗纤维化作用与其免疫调节功能有关。
【作者单位】： 包头医学院第一附属医院风湿免疫科;内蒙古自治区自体免疫学重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金项目(81360464) 内蒙古自然科学基金项目(2016MS08109)资助~~
【分类号】：R593.25;R-332
【正文快照】： 室,内蒙古自治区包头014010)mice were randomly divided into control group,bleomycin(BLM)group,ADSCs(hypodermic injection)group and ADSCs(intravenous injection)group.BLM[2 mg/(kg·d)]was injected into the mice toestablish the model of scleroderma.There were

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