NLRP3炎性小体在单核细胞清除老化红细胞过程中的活化
发布时间:2017-12-08 15:12
本文关键词:NLRP3炎性小体在单核细胞清除老化红细胞过程中的活化
【摘要】:目的分析单核细胞在体外清除老化红细胞时,NLRP3炎性小体是否活化。方法 THP-1细胞经PMA诱导,使其具有吞噬能力,和42℃水浴老化红细胞,及Ig G抗D致敏红细胞分别共培养。镜检观察THP-1对这两种红细胞的吞噬率。使用ELISA及QRT-PCR检测培养上清及THP-1细胞中IL-1β表达量。使用免疫印迹技术检测NLRP3炎性小体的表达量。尼日利亚菌素刺激的THP-1细胞作为NLRP3炎性小体活化的阳性对照组。结果 THP-1细胞对Ig G抗D致敏红细胞、42℃水浴老化红细胞、新鲜红细胞的吞噬率分别是(46.00±3.46)%、(35.32±5.71)%、及(13.72±2.29)%。这3组培养上清中的IL-1β含量分别是(19.85±0.32)pg/m L,(16.91±2.64)pg/m L,及(14.76±0.69)pg/m L。QRT-PCR对IL-1β的检测结果,及免疫印迹对NLRP3炎性小体的检测结果均符合该趋势。差异明显(P0.05)。结论 THP-1细胞对42℃水浴老化红细胞及Ig G抗D致敏红细胞的清除,分别在体外模拟了涉及CD47 SIRPα通路的非调理性清除模式,及涉及Ig G-FcγR通路的调理性清除模式。这两种老化红细胞的清除机制,均可使单核细胞的NLRP3炎性小体活化,上调促炎细胞因子IL-1β分泌量。
【作者单位】: 上海市血液中心;上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系;华东师范大学生命科学学院;
【基金】:国家自然科学基金(81400151) 上海市卫计委基金(201440408) 上海市血液中心基金(L14-9)
【分类号】:R364.5
【正文快照】: 炎性小体(inflammasome)的概念最早由Martinon等[1]于2002年提出,是一种由多种蛋白质组成的复合体,在调节炎症反应中发挥重要作用。炎性小体被认为是一种死亡结构域(death domain,DD),在细胞受到感染或者受到损伤时被活化,发出相应信号[2],调节半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1
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