多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药_西药相互作用_毛晓琴

  本文关键词：多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用，由笔耕文化传播整理发布。

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中国临床药理学与治疗学

中国药理学会主办

CN34-1206PR,ISSN1009-2501

E-mail:ccpt96@;12(7):728-734

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综述与讲座

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多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用

毛晓琴,谢海棠,周宏灏

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2

11,21

中南大学临床药理研究所,长沙410078,湖南;安徽省药物临床评价中心,芜湖241001,安徽

于微粒体中的多种酶系,其中最重要的是细胞色素

P450混合功能氧化酶(简称CYP450)。在CYP450中最重要的是CYP3A4亚族,参与约占该酶系中全部药物代谢的50%,而P-糖蛋白(P-gp)的结构、特点及组织分布也决定了其在药物的吸收、分布、代谢、排泄方面的重要作用。值得一提的是,CYP3A4与P-gp在人体许多重要组织和器官共表达,因此对多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用的研究对指导临床中西医合理用药意义重大,以提高中西药联合用药的疗效与安全性。

摘要 据近年的流行病学报告,国内外越来越多的

人终身服用各种中草药,包括各类疾病患者(如:癌症等)和健康人群。随着中草药与处方西药联合应用治疗疾病的日益增多,越来越多的人注意到这两者的同时使用可能引起的中草药-西药相互作用会影响到治疗药物的活性。目前已知P-糖蛋白(P-gp)和CYP3A4一起能构成许多口服吸收药物的高效屏障,然而50%以上的临床用药都会被CYP3A4代谢或被P-gp转运。本文综述了多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用,同时也讨论了中草药-西药相互作用的关键因素。

关键词 P-糖蛋白;CYP3A4;处方西药;中草药;生物利用度

中图分类号:R968;R969文献标识码:A

文章编号:1009-2501(2007)07-0728-07

众所周知,传统中草药经常与处方药伴行使用作为补充治疗手段。传统中草药以其确切的疗效,低毒副作用而被广泛使用,但其治疗周期长、起效慢;而处方西药起效快,毒副作用也相应大。我们认为中西药的合用是中西医结合治疗疾病的有效方法,其目的是取长补短,增加疗效。中草药与处方西药联合使用,将趋利避害而加强治疗效果。近年来,对于两者合用值得关注的是:由于中草药的化学成分和药理作用十分复杂,已有许多国内外研究文献报道中草药能改变药物代谢酶和转运体的表达,从而对与其共同服用的药物的代谢产生影响。而药物代谢的主要场所是肝脏,肝脏进行生物转化则依赖

2007-03-16收稿 2007-07-09修回

毛晓琴,女,硕士,主要从事遗传药理和临床药理学研究。

周宏灏,通讯作者,男,教授,博导,院士,主要从事遗传药理和临床药理学研究。Tel:0731-4804028 E-mail:hhzhou2003@

1 P-gp与CYP3A4

1.1 P-gp MDR1基因编码的一种跨膜蛋白,是一种能量依赖型药物外排泵,转运大量结构不同的化合物,通常是亲脂性和两歧性分子的化合物gp主要在肝脏、肠道及肾脏中表达

[2]

[1]

。P-

,在药物的吸

收、组织分布和排泄方面发挥重要的作用。肠道的P-gp可主动将口服药物泵出细胞外,抑制药物的吸

收,使细胞内药物浓度降低,从而降低药物疗效

[3~6]

。多药耐药蛋白在保护细胞免受毒性药物损

[7]

害中起重要作用,近年来的研究显示,药物的吸收应当考虑多药耐药基因(MDR),在肿瘤中多药耐药表型与P-gp超表达相关。P-gp(又名MDR1,ABCB1)是一个多用途的外源性泵,在抗肿瘤多药耐药研究中首先被发现。P-gp为ABC家族的主要成员,它转运大部分药物分子,是一个整合的膜蛋白质,有两个同源染色体,每一个包括6个跨膜段的疏水区和一个亲水的核苷酸结合区域(NBD),两个部分通过短而韧性好的联结子多肽连接组成功能活性蛋白质(包含1280AA)

[9][8]

,其结构见图1。MDR1蛋白具有

广泛的组织分布和底物特异性,尽管P-gp最先在肿瘤细胞发现,后来观察到它表达在许多正常组织,如肠、肝脏、肾、胰腺、肾上腺,在血脑屏障、脉络丛也高[10~12]

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