氯喹通过上调泛素-蛋白酶体相关分子表达抑制LPS活化巨噬细胞的实验研究

发布时间：2017-12-19 08:25

  本文关键词：氯喹通过上调泛素-蛋白酶体相关分子表达抑制LPS活化巨噬细胞的实验研究

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【摘要】：目的观察氯喹(chloroquine,CQ)对脂多糖/内毒素(lipopolysaccharide/endotoxin,LPS)刺激的巨噬细胞中泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)相关分子A20、TRIM33和USP28表达的影响。方法应用LPS刺激小鼠Raw264.7细胞,荧光定量PCR检测酸化抑制剂CQ对LPS诱导锌指蛋白A20、泛素连接酶TRIM33和泛素特异性蛋白酶USP28的mRNA表达,Western blot检测CQ对LPS诱导A20和TRIM33的蛋白表达。应用siRNA转染技术沉默A20,荧光定量PCR检测CQ对LPS诱导炎性细胞因子TNF的mRNA表达。结果与LPS对照组比较,经CQ预处理的Raw264.7细胞中,A20、TRIM33、USP28的mRNA表达均显著上调[(3.197±0.013)vs(1.292±0.009),(1.627±0.113)vs(0.797±0.083),(1.387±0.144)vs(0.742±0.061),P0.05],A20和TRIM33的蛋白表达也同样上调。采用siRNA干扰A20基因表达,则CQ预处理组细胞中LPS诱导的TNF-αmRNA表达显著上调[(7.650±0.113)vs(4.145±0.120),P0.01]。结论 CQ可显著上调LPS活化的巨噬细胞中泛素化相关分子A20、TRIM33和USP28的表达,而干扰A20基因表达可显著上调LPS活化Raw264.7细胞中TNF-α的mRNA表达,提示泛素-蛋白酶体系统及其相关分子参与CQ抑制LPS-TLR4信号通路的活化。
【作者单位】： 第三军医大学西南医院综合实验研究中心;
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81171781) 重庆市研究生科研创新项目(CYS15232)~~
【分类号】：R363
【正文快照】： 脂多糖/内毒素(lipopolysacchride/endotoxin,LPS)是革兰阴性菌外膜的主要成分,是介导脓毒症(sepsis)发生、发展的主要病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),LPS与其模式识别受体(toll-like receptor 4,TLR4)结合后,通过My D88依赖和TRAM-TRIF依

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