RTX诱导神经管畸形动物模型的建立及机制研究

发布时间：2017-12-21 15:34

  本文关键词：RTX诱导神经管畸形动物模型的建立及机制研究　出处：《南京医科大学学报(自然科学版)》2016年04期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：目的 :通过胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)特异性抑制剂———雷替曲塞(RTX)干预孕鼠,建立小鼠神经管畸形(neural tube defects,NTDs)模型,探讨细胞凋亡和增殖、DNA损伤在RTX诱导的NTDs发生中的作用。方法:将孕7.5 d C57BL/6J小鼠随机分为6组:1组为对照组,5组为RTX干预组。对照组腹腔注射0.9%Na Cl,RTX干预组分别腹腔注射不同剂量的RTX(5.0、10.0、11.5、13.5、15.0 mg/kg),孕11.5 d取胚胎并观察其发育情况。苏木精-伊红(HE)染色观察神经管闭合情况,放射性法测定TS活性,高效液相色谱检测胸苷酸(d TMP)及尿苷酸(d UMP)含量,Western blot分析复制蛋白A2(RPA2)、γ-H2AX和caspase-3表达,免疫组化检测细胞增殖。结果:RTX注射剂量为11.5 mg/kg时,NTDs发生率最高(30.56%);RTX干预后,TS活性较对照组显著降低,dUMP含量显著升高,dTMP含量显著下降;RTX建立的NTDs模型中,RPA2和γ-H2AX磷酸化水平显著升高;caspase-3表达量显著增加,细胞增殖显著减少。结论:通过RTX干预孕鼠可建立小鼠NTDs模型,dTMP合成障碍导致DNA损伤、细胞凋亡与增殖失调可能是NTDs发生的重要机制。
【作者单位】： 山西医科大学基础医学院;首都儿科研究所儿童发育营养组学北京市重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金(81370312)
【分类号】：R714.2;R-332
【正文快照】： 研究表明,叶酸缺乏与神经管畸形(neural tubedefects,NTDs)密切相关[1-2]。怀孕期间补充叶酸,可使NTDs发生率降低50%~70%[3]。然而,叶酸缺乏引起NTDs的具体机制尚未完全阐明,主要原因之一是通过饮食控制叶酸引起NTDs的动物模型尚未成功建立。叶酸在体内作为一碳单位代谢(one-c

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本文编号：1316241