IFN-γ和IL-17在新生期接种卡介苗抗哮喘中作用及其机制研究

发布时间：2017-12-27 11:10

本文关键词：IFN-γ和IL-17在新生期接种卡介苗抗哮喘中作用及其机制研究　出处：《重庆医科大学》2012年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：第一部分IFN-γ和IL-17在新生期接种BCG抗哮喘中的作用目的：建立小鼠哮喘模型、BCG新生期接种、BCG新生期接种后IFN-γ单抗或重组IL-17细胞因子干预模型,分别探讨IFN-γ和IL-17在BCG抗哮喘中的作用。方法：(1)新生清洁级BALB/c小鼠分为：对照组(control)组,卵白蛋白(OVA)组,BCG/OVA组,BCG/OVA/anti-IFN-γ Ab组和BCG/OVA/rIL-17组,BCG新生期接种后,于第4周和第6周除对照组外分别用OVA致敏,第7周用1%的OVA连续雾化7天,并于末次雾化后的24小时内作相关检查；(2)观察BALF中的细胞总数及其分类计数,用ELISA方法检测BALF中的细胞因子含量；(3)用HE方法染色并评估肺组织的病理炎症；(4)用小鼠肺功能仪器检测它的气道高反应性。结果：(1)OVA组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞绝对值计数、炎症病理评分均明显高于对照组,BCG/OVA组的上述指标均显著低于OVA组；(2)BCG新生期接种能显著降低哮喘小鼠模型的气道高反应性；(3)OVA组BALF中IL-17明显高于对照组,BCG新生期接种后能显著抑制OVA诱导的IL-17,促进IFN-γ产生；(4)BCG/OVA/anti-IFN-γ Ab组的细胞总数,中性粒细胞和淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞绝对计数,炎症病理评分和气道高反应性较BCG/OVA组显著降低；(5)BCG/OVA/rIL-17组的中性粒细胞、淋巴细胞绝对计数和炎症病理评分和气道高反应性较BCG/OVA组均明显升高。结论：(1)新生期BCG接种能抑制哮喘小鼠模型气道炎症和,并气道高反应性诱导IFN-γ产生和抑制IL-17的分泌。(2)BCG新生期接种不能完全抑制气道炎症和气道高反应性与其诱导的IFN-γ产生有关,进一步降低IFN-γ水平可显著抑制哮喘小鼠模型的气道炎症和气道高反应性。(3)BCG新生期接种抗哮喘作用与其抑制IL-17相关,经气道给重组IL-17后哮喘小鼠模型的气道炎症和气道高反应性增加。第二部分IFN-γ和IL-17在新生期接种BCG抗哮喘中的机制研究目的：建立小鼠哮喘模型、BCG新生期接种干预模型、IL-17-/-小鼠哮喘模型、IL-17-/-小鼠新生期接种BCG的干预模型、IFN-γ-/-小鼠哮喘模型,深入探讨IFN-γ和IL-17在BCG抗哮喘中的机制。方法：(1)新生清洁级C57小鼠分为：对照组(conteol),卵白蛋白(OVA)组,BCG/OVA组,IL-17-/-对照组(IL-17-/-control)、IL.17-/-卵白蛋白(IL.17-/-OVA)组、IL.17-/-BCG/OVA组,IFN-γ-/-对照组(IFN-γ-/-control)、IFN-γ-/-卵白蛋白(IFN-γ-/-OVA)组,BCG新生期接种后,于第4周和第6周除对照组外分别用OVA致敏,第7周用1%的OVA连续雾化7天,并于末次雾化后的24小时内作相关检查；(2)观察BALF中的细胞总数及其分类计数,用ELISA方法检测BALF中的细胞因子含量；(3)用HE方法染色并评估肺组织的病理炎症；(4)用小鼠肺功能仪器检测它的气道高反应性。结果：(1)OVA组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞绝对计数、炎症病理评分和气道高反应性均明显高于对照组,BCG/OVA组的上述指标均显著降低；(2)BCG新生期接种显著抑制OVA组的IL-17,促进IFN-γ分泌；(3)IL-17-/-OVA组的淋巴细胞、炎症病理评分和气道高反应性较IL-17-/-control组显著升高；接种BCG后气道炎症明显减轻,且IFN-γ水平被显著抑制；(4)IL-17-/-OVA组的淋巴细胞绝对计数、炎症病理评分和气道高反应性较OVA组显著降低；(5)IFN-γ-/-OVA组的酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞绝对计数、炎症病理评分和气道高反应性与IFN-γ-/-control相比无显著差异。结论：(1)新生期BCG接种能抑制哮喘小鼠模型的气道炎症和气道高反应性,IFN-γ/IL-17平衡参与其中；(2)在OVA诱导的哮喘模型中IFN-γ参与哮喘的发病过程,阻断IFN-γ可完全抑制气道炎症和气道高反应性；(3)IL-17虽参与哮喘模型的发病过程,但为非必需的。
[Abstract]:The role of IFN- gamma and IL-17 in the anti asthma of BCG during the new stage of inoculation
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R392;R725.6

【参考文献】