激素对子宫内膜MMPs、ECM表达影响及与β1，4-GalTⅠ相关性分析

发布时间：2018-01-22 03:59

  本文关键词： 卵巢激素 着床调控 基质金属蛋白酶 细胞外基质 β1 4-GalTⅠ　出处：《大连医科大学》2011年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:基于细胞识别与黏附的着床过程受多种着床相关因子(如激素、细胞因子、生长因子及其受体,蛋白水解酶、聚糖等)的精细调控。雌激素可以使子宫内膜发育、增生及卵泡成熟;孕激素可促使子宫内膜由增生期转化为分泌期,并向接受态子宫内膜转变。本研究探讨激素调控下,子宫内膜着床相关因子MMPs、ECM表达变化及在子宫内膜接受态建立时与β1,4-半乳糖基转移酶Ⅰ(β1,4-GalTⅠ)的相关性。 方法:采集临床增生期、分泌期子宫内膜标本,分析激素与基质金属蛋白酶类(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)、细胞外基质(ECM)、β1,4-GalTⅠ定位和表达的相关性。 模拟体内雌激素、孕激素生理过程,制备去卵巢动物模型(去除小鼠卵巢使内源性激素基本消退后给予外源性雌激素、孕激素),观察改变激素水平对子宫内膜MMPs、ECM、TIMPs表达影响,进一步明确激素的调控作用并探讨在调控着床中与β1,4-GalTⅠ表达的相关性。 结果:免疫组化染色显示,MMPs(MMP-2、MMP-9)在人子宫内膜上皮细胞及间质细胞均有表达,多以分泌期强于增生期;改变激素水平子宫内膜MMPs表达:激素组MMP-9基因表达及活性均低于正常组及对照组,但就激素作用分析,孕激素上调、雌激素组下调MMP-9表达,孕激素上调MMP-2基因表达趋势显著;雌、孕激素均上调MMP-9蛋白分泌水平,活性型明胶酶-B(MMP-9、84KDa)、明胶酶-A的表达受孕激素上调要强于雌激素。结果提示激素调控MMPs表达与分泌以孕激素为主。 FN、LN在人子宫内膜间质细胞有阳性表达,增生期高于分泌期;TIMP-1在子宫内膜腺上皮细胞表达增生期、分泌期均有显著表达;孕激素可明显抑制TIMP-1、FN的基因表达,及抑制FN、LN的蛋白分泌;雌激素亦有下调作用。孕激素调控着床期MMPs高表达来降解基底膜和基质,促进胚胎在子宫内膜的植入及新生血管形成。 β1,4-GalTⅠ在人子宫内膜的表达以分泌期局部间质细胞表达为主。雌激素将促进子宫内膜β1,4-GalTⅠ的表达及蛋白的分泌;孕激素使β1,4-GalTⅠ表达下调,但孕激素组及雌、孕激素联合组对β1,4-GalTⅠ蛋白的分泌起上调作用。子宫内膜细胞过表达β1,4-GalTⅠ可促进MMPs表达和分泌,并进一步影响JAR细胞(模拟着床前胚胎)在RL95-2细胞上的黏附率(本室研究结果);着床期MMPs表达增加及ECM的降低;MMP-TIMP水平在一定范围内维持动态平衡,便于选择性水解子宫内膜基质,调节滋养层细胞的侵入;β1,4-GalTⅠ调控母-胎识别和黏附与MMP-9合成量相关,在激素调控下共同完成对胚胎着床的介导。 结论:MMPs的表达受到激素调节,孕激素可促进着床期(分泌期)子宫内膜MMP-2和MMP-9表达的增加及FN、LN表达的降低; 雌激素、孕激素共同调控MMPs、ECM、TIMPs表达,维持动态平衡;β1,4-GalTⅠ调控母-胎识别和黏附与MMP-9合成量相关,在激素调控下共同完成胚胎着床。
[Abstract]:Objective: the implantation process based on cell recognition and adhesion is subjected to a variety of implantation related factors (such as hormones, cytokines, growth factors and their receptors, proteolytic enzymes). Estrogen can make endometrium develop, proliferate and follicle mature; Progesterone can promote endometrial transition from proliferative phase to secretory phase and to receptive endometrium. This study was designed to investigate the hormone regulation of endometrial implantation related factor MMPs. The expression of ECM and its correlation with 尾 _ 1N _ 4-galactosyltransferase 鈪，

本文编号：1453583