类泛素-蛋白酶体系统和药物外排泵抑制剂对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性影响的研究

发布时间：2018-02-04 21:24

  本文关键词： 结核分枝杆菌 类泛素-蛋白酶体系统 利福平 最小抑菌浓度 药物外排泵 耐药性　出处：《中国人兽共患病学报》2017年07期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的探讨类泛素-蛋白酶体系统对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的影响。方法采用刃天青显色法检测利福平对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),比较分析结核分枝杆菌Pup、Dop、PafA、Mpa基因的过表达或缺失突变对结核分枝杆菌利福平MIC的差异;检测分别加入羰基氰氯苯腙、利血平、维拉帕米和氯丙嗪4种外排泵抑制剂前后各菌株对利福平MIC的影响。结果结核分枝杆菌Pup、Dop、PafA和Mpa基因的过表达均能增强单纯耐利福平结核分枝杆菌对利福平的耐药性,而Pup、Mpa、Dop和PafA基因的缺失均能显著降低单纯耐利福平结核分枝杆菌对利福平的耐药性,P值均0.05。4种药物外排泵抑制剂能不同程度的降低各过表达菌株对利福平的MIC,P值均0.05,并且,类泛素-蛋白酶体系统与外排泵抑制剂之间存在一定交互作用。结论类泛素-蛋白酶体系统对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的产生有影响;类泛素-蛋白酶体系统可能通过调控外排相关通路蛋白来影响结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的产生。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of ubiquitin proteasome system on rifampicin resistance of Mycobacterium tuberculosis. Minimum inhibitory concentration. To compare and analyze the difference of rifampicin MIC in Mycobacterium tuberculosis caused by overexpression or deletion of Pupa DopPafAmpa gene in Mycobacterium tuberculosis. The effects of four efflux pump inhibitors on rifampicin MIC were detected before and after the addition of carbonyl cyanochlorobenzylhydrazone, reserpine, verapamil and chlorpromazine respectively. Overexpression of both PafA and Mpa genes enhanced rifampicin-resistant mycobacterium tuberculosis resistance to rifampicin, while PupupMpa. Deletion of both Dop and PafA genes significantly reduced rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis resistance to rifampicin. P values were 0.05.4 kinds of drug efflux pump inhibitors could reduce the MICP value of rifampicin in each overexpression strain in varying degrees. There is a certain interaction between ubiquitin proteasome system and efflux pump inhibitors. Conclusion Ubiquitin proteasome system has an effect on the production of rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosis. Ubiquitin-proteasome system may affect the production of rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosis by regulating efflux related pathway proteins.
【作者单位】： 石河子大学医学院病理生理学教研室/《新疆地方与民族高发病》教育部重点实验室/《西部地区高发人兽共患传染性疾病防治》协同创新中心;石河子大学医学院第一附属医院急诊外科;石河子大学医学院第一附属医院神经外科;石河子大学医学院第一附属医院重症医学科;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81260261,No.81160192) 石河子大学高层次人才科研启动项目(No.RCZX201446)~~
【分类号】：R378.911
【正文快照】： 结核病(Tuberculosis,TB)是一种由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的一种感染性疾病,也是一种人兽共患病。半个世纪前由于使用了抗结核药物,结核病疫情得到一定的控制[1]。然而,由于耐药结核病,特别是耐多药(multi-drug resistant,MDR)结核病的出现,影响了

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本文编号：1491180