MCP-1相关miRNAs在大鼠脑出血后继发性脑损伤中的作用及机制的初步研究

发布时间：2018-02-21 05:29

  本文关键词： 单核细胞趋化蛋白-1 脑出血 microRNA　出处：《浙江大学》2012年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景： 脑出血(ICH)是严重危害人类健康的疾病,影响脑出血预后的关键因素是继发性脑损伤,现认为其与多种细胞内信号表达异常相关,而microRNA可在多个层面调控细胞内信号通路。我们前期的研究发现MCP-1/CCR2通路可介导ICH后继发性脑损伤,本研究拟在前期研究的基础上,进一步探讨MCP-l相关的miRNAs在大鼠脑出血中的表达及其与ICH后继发性脑损伤的关系。 材料与方法： 本研究通过生物信息学技术预测可能靶向MCP-1mRNA分子,并在大鼠脑出血模型上进行了初步的筛选试验。总共81只雄性SD大鼠被随机分为3组：假手术组(针刺基底节模型)、对照组(生理盐水基底节注射模型)和处理组(自体血基底节注射模型),在模型建立后2小时(h),6小时(h),12小时(h)后断头取脑,采集标本后提取RNA,通过qRT-PCR技术检测MCP-1mRNA以及相应microRNA分子表达水平差异并分析其相关性。 结果： ICH后MCP-1基因相对表达量升高,3h为29.44±0.18,6h为73.84±1.16,12h为125.86±15.31,同时,rno-miR-3592相对表达量为3h20.58±0.64,6h16.06±0.98,12h15.24±1.29,rno-miR-434*相对表达量为3h20.58±0.64,6h16.08±0.98,12h15.24±1.29。相关性分析显示在大鼠[CH模型中,rno-miR-3592和rno-miR-434*与MCP-1表达强相关。 结论： 我们的研究描述了在大鼠脑出血早期,血肿周围脑组织中MCP-1mRNA及相应miRNA分子的动态变化。其中rno-miR-3592.rno-miR-434*分子在脑出血早期呈现进行性下降趋势,而同期脑组织内MCP-mRNA表达水平呈进行性上升趋势,由此我物推测rno-miR-3592,mo-miR-434*分子可能参与调控了MCP-1介导的脑出血后继发性脑损伤机制。而rno-miR-3592,rno-miR-434*对MCP-1信号通路的作用及调控机制有待进一步研究证实。
[Abstract]:Background:. Intracerebral hemorrhage (ICH) is a serious disease that endangers human health. The key factor influencing prognosis of ICH is secondary brain injury. It is believed that ICH is associated with abnormal signal expression in many cells. MicroRNA can regulate the intracellular signaling pathway at many levels. Our previous studies have found that the MCP-1/CCR2 pathway can mediate secondary brain injury after ICH, and this study is intended to be based on previous studies. To further investigate the expression of miRNAs associated with MCP-l in rats with intracerebral hemorrhage and its relationship with secondary brain injury after ICH. Materials and methods:. In this study, bioinformatics was used to predict the possible targeting of MCP-1mRNA molecules. A total of 81 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups: sham operation group (acupuncture of basal ganglia model) and control group (saline injection model) and treatment. Group A (injection of the model of autogenous blood basal ganglia, 2 hours after the establishment of the model, 6 hours after the establishment of the model) and 12 hours of brain dissection. QRT-PCR technique was used to detect the difference of expression level of MCP-1mRNA and the corresponding microRNA molecules and to analyze the correlation between them. Results:. The relative expression of MCP-1 gene was increased by 3h (29.44 卤0.181h, 73.84 卤1.1612h, 125.86 卤15.31), and the relative expression of rno-miR-3592 was 3h20.58 卤0.64h16.06 卤0.9812h15.24 卤1.29rno-miR-434*, respectively. The correlation analysis showed that the relative expression of rno-miR-3592 and rno-miR-434* were strongly correlated with MCP-1 expression in rat [Ch model]. The correlation analysis showed that the relative expression of rno-miR-3592 and rno-miR-434 * were strongly correlated with the expression of MCP-1 in rat [Ch model]. The relative expression of MCP-1 gene was 29.44 卤0.185h16.08 卤0.9812h15.24 卤1.298.The correlation analysis showed that the relative expression of rno-miR-3592 and rno-miR-434* were strongly correlated with the expression of MCP-1 in rat [Ch] model. Conclusion:. Our study described the dynamic changes of MCP-1mRNA and the corresponding miRNA molecules in the brain tissue around the hematoma at the early stage of intracerebral hemorrhage in rats, in which the rno-miR-3592.rno-miR-434 * molecule showed a progressive downward trend at the early stage of intracerebral hemorrhage. During the same period, the expression of MCP-mRNA in brain tissue showed a progressive upward trend. It is suggested that rno-miR-3592mo-miR-434 * may be involved in regulating the mechanism of secondary brain injury after intracerebral hemorrhage mediated by MCP-1, while the role of rno-miR-3592rno-miR-434 * in MCP-1 signaling pathway and its regulatory mechanism need further study.
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R651.1;R-332

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本文编号：1521134