异常黑胆质成熟剂干预异常黑胆质证型肝癌大鼠作用机制的血清蛋白质组学研究

  本文关键词：基于肠道菌群、代谢组学分析研究异常黑胆质型哮喘维西医结合治疗的临床疗效及其作用机理，由笔耕文化传播整理发布。

《新疆医科大学》 2016年

异常黑胆质成熟剂干预异常黑胆质证型肝癌大鼠作用机制的血清蛋白质组学研究

凯丽比努尔·艾尔肯（Kalbinur·Arken）  

【摘要】：目的:建立异常黑胆质证型肝癌大鼠模型,通过蛋白组学(iTRAQ)方法研究异常黑胆质成熟剂(ASMq)对异常黑胆质证型肝癌大鼠的作用机制。方法:根据维吾尔医学理论,在建立维吾尔医异常黑胆质证载体大鼠模型的基础上,进一步以二乙基亚硝胺(Diethy1 nitrosamine,DEN)诱导20周建立异常黑胆质型肝癌的病证结合大鼠模型。以正常喂养大鼠作为空白组,单纯肝癌模型设为对照组,异常黑胆质型肝癌组作为病症结合模型组,利用异常黑胆质成熟剂(Abnormal Savda Munziq,ASMq)对肝癌病症模型进行三种剂量(1.5,3.0和6.0g/kg)的干预治疗。实验结束后,收集各组大鼠血清样本,采用血清蛋白质组学(iTRAQ)技术,筛选和鉴定出ASM干预治疗异常黑胆质型肝癌大鼠前后血清中的差异表达蛋白质。利用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)在线生物信息学软件对差异表达蛋白进行调控网络分析,生物功能GO注释以及生物标志物筛选。结果:依托iTRAQ技术进行蛋白组学筛查和鉴定分析,筛查出异常黑胆质成熟剂干预相关差异表达蛋白29种。利用IPA生物信息学软件分析,进一步挖掘血清差异蛋白功能网络通路,发现这些蛋白可能参与人体的多种生物过程,包括损伤反应,凝血反应,免疫反应,RXR分子激活通路。基于IPA软件的生物标志物筛选分析,发现ORMI,NAP1L4,KNG1,TF,RAB27B可能是方药治疗异常黑胆质证肝癌模型的潜在作用靶点。结论:成功建立了异常黑胆质证型肝癌大鼠模型和药物干预方法。发现异常黑胆质成熟剂中剂量治疗异常黑胆质证型肝癌效果最佳,影响异常黑胆质型肝癌模型组大鼠体内蛋白质调控网络和多个蛋白作用。蛋白质ORMI,NAP1L4,KNG1,TF,RAB27B等蛋白质可能是该方药的潜在作用靶点。

【关键词】：
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R29
【目录】：

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