Myriocin促进单纯疱疹病毒复制及其机理研究

发布时间：2018-04-13 17:29

  本文选题：单纯疱疹病毒 + HSV-1　； 参考：《南京大学》2012年硕士论文

【摘要】：单纯疱疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)是疱疹病毒家族的两个主要成员,其中HSV-1主要引起口唇疱疹,HSV-2主要引起生殖器疱疹。HSV-1和HSV-2有显性感染和潜伏感染两种形式,初次感染后大部分病毒被机体免疫系统清除,但少量HSV能在宿主神经系统中长期潜伏。当机体免疫力下降时,潜伏的HSV可以被激活,引起病毒复制和再感染。人们对于HSV复制和复发的调控机制缺乏了解。 我们在筛选能调控HSV病毒复制的化合物的过程中,发现一种真菌代谢产物myriocin在纳摩尔浓度时能显著地增加HSV-2(G株)和HSV-1复制和感染细胞病变效应(cytopathic effect, CPE)。TCID50方法测定HSV-2病毒滴度结果显示在感染36小时myriocin (10nM)处理组病毒滴度是未处理组的11.2倍,但是在感染48小时时处理组和未处理组病毒滴度没有显著差异,表明myriocin能加快病毒复制速度但不能增加病毒总产量。Myriocin促进HSV-2病毒复制还得到了免疫印迹法验证。与对照组相比,myriocin在3nM,10nM和30nM浓度时可以明显增加HSV-2早期转录调控蛋白1CPO的表达并能引起ICPO向核聚集。另外我们还以HSV-1/EGFP(17株)和HSV-1(8F株)为例,验证了myriocin增加单纯疱疹病毒复制效应。流式细胞术、免疫印迹法以及病毒滴度测定结果都显示myriocin处理也能显著地促进HSV-1病毒的复制。相反,myriocin处理对于腺病毒(Ad2)、甲型流感病毒(S-OIV HIN1)以及肠道病毒71型(EV71,阜阳株)的复制无显著影响。以上结果表明myriocin能特异性地促进HSV-1和HSV-2的复制。 单纯疱疹病毒感染和复制具有明显的细胞依赖性。我们发现myriocin在Vero和SK-N-SH细胞中促进病毒复制比较明显,而在HeLa等肿瘤细胞系和原代小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中无明显作用。 Myriocin是鞘脂代谢途径的抑制剂,能抑制鞘氨醇的从头合成。因此,我们研究了myriocin促进复制与鞘脂代谢途径的抑制是否有关。结果显示鞘脂代谢途径的抑制剂FB1和FTY720不能促进HSV-2的复制。感染过程中外源性添加鞘氨醇等鞘脂代谢产物未能明显逆转myriocin促进HSV感染的效应,表明myriocin促进病毒复制与其抑制鞘脂代谢途径无关。 HSV基因转录过程中其基因组伴随组蛋白修饰。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂是目前已知的唯一能够增加HSV-1和HSV-2复制的一类化合物。因此我们研究了myriocin是否通过影响组蛋白H3的乙酰化来促进HSV复制。结果显示HSV-2感染可以明显促进组蛋白H3乙酰化修饰(赖氨酸9位和14位)；虽然HDAC抑制剂TSA(150nM)和myriocin(30nM)都能显著地促进HSV-2感染,然而myriocin单独使用却不能增加组蛋白H3的乙酰化修饰,表明myriocin促进单纯疱疹病毒复制可能与组蛋白乙酰化修饰无关。 本文首次报道了myriocin具有特异性地促进HSV-1和HSV-2病毒复制的作用,且这种作用具有细胞类型依赖性。我们对其机理进行了初步探讨,发现myriocin促进HSV复制与其抑制鞘脂代谢途径无关,也可能与组蛋白乙酰化修饰无关,其作用机理有待进一步研究。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R373

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本文编号：1745501