六味地黄汤对慢性肾衰模型大鼠PHD2和HIF-1α表达的影响
本文选题：六味地黄汤 + 慢性肾脏病 ； 参考：《北京中医药大学学报》2017年04期
【摘要】：目的观察六味地黄汤对慢性肾衰模型大鼠肾组织中脯氨酸羟化酶2(PHD2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨慢性肾衰的发病机制以及六味地黄汤防治慢性肾脏病的分子机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组。5/6肾切除法复制慢性肾衰模型。六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组分别给予3.38 g/(kg·d)、6.75 g/(kg·d)、13.5 g/(kg·d)六味地黄汤灌胃。假手术组和模型组给予10 mL/(kg·d)生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃12周。造模12周后,检测各组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐,HE染色观察各组大鼠肾组织形态学变化,免疫组化法和RT-PCR法分别检测各组大鼠肾组织中PHD2、HIF-1α蛋白水平和基因表达。结果模型组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐较假手术组明显升高(P0.05),六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组较模型组明显降低(P0.05)。HE染色假手术组大鼠肾组织肾间质纤维化不明显,模型组肾间质纤维化明显,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组较模型组肾间质纤维化程度明显减轻。与假手术组比较,模型组大鼠肾组织PHD2蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P0.05),HIF-1α蛋白水平和mRNA表达均明显升高(P0.05)。与模型组比较,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组大鼠肾组织中PHD2蛋白水平和mRNA表达均明显升高(P0.05),HIF-1α蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P0.05),且PHD2与HIF-1αmRNA的表达呈负相关(r=-0.653,P=0.00)。结论 PHD2/HIF-1α信号途径参与肾间质纤维化,六味地黄汤可有效防治慢性肾脏病,其作用机制可能与上调PHD2、降低HIF-1α表达有关。
[Abstract]:Objective to observe the effect of Liuwei Dihuang decoction (LWD) on the expression of proline hydroxylase 2 (PHD 2) and hypoxia inducible factor 1 伪 (HIF-1 伪) in kidney tissue of rats with chronic renal failure (CRF), and to explore the pathogenesis of chronic renal failure (CRF) and the molecular mechanism of Liuwei Dihuang decoction (LWD) in the prevention and treatment of chronic kidney disease.Methods Sixty Sprague-Dawley rats were randomly divided into sham-operation group, model group, low dose, middle dose and high dose group of Liuwei Dihuang decoction. The model of chronic renal failure was induced by 5 / 6 nephrectomy.The low dose, middle dose and high dose group of Liuwei Dihuang decoction were given 3.38 g/(kg DX 6.75 g/(kg DU 13.5 g/(kg d) Liuwei Dihuang decoction intragastrically.Sham operation group and model group were given normal saline for 10 mL/(kg, once a day for 12 weeks.After 12 weeks of modeling, 24 h urine protein, blood urea nitrogen and serum creatinine HE staining were detected to observe the morphologic changes of renal tissue in each group. The protein level and gene expression of PHD2HIF-1 伪 in renal tissue of rats in each group were detected by immunohistochemical method and RT-PCR method respectively.Results 24 h urine protein, blood urea nitrogen and serum creatinine in the model group were significantly higher than those in the sham operation group, and the dosage of Liuwei Dihuang decoction was lower than that of the sham operation group.Compared with the model group, the middle and high dose groups significantly decreased the renal interstitial fibrosis in the sham-operated group, the renal interstitial fibrosis was obvious in the model group, and the low dose of Liuwei Dihuang decoction was observed in the model group.The degree of renal interstitial fibrosis in the middle and high dose groups was significantly reduced than that in the model group.Compared with the sham operation group, the expression of PHD2 protein and mRNA in the renal tissue of the model group significantly decreased the level of HIF-1 伪 protein and the expression of mRNA in the P0.05HIF-1 伪 and the expression of P0.05a in the renal tissue of the model group were significantly higher than those in the sham-operated group.Compared with the model group, the level of PHD2 protein and the expression of mRNA in renal tissue of rats in low dose, middle dose and high dose groups of Liuwei Dihuang decoction significantly increased the protein level of HIF-1 伪 and the expression of mRNA in P0.05HIF-1 伪, and the expression of PHD2 and HIF-1 伪 mRNA was negatively correlated with the expression of HIF-1 伪 mRNA.Conclusion the signal pathway of PHD2/HIF-1 伪 is involved in renal interstitial fibrosis. Liuwei Dihuang decoction can effectively prevent and treat chronic kidney disease, and its mechanism may be related to the up-regulation of PHD2 and the decrease of HIF-1 伪 expression.
【作者单位】： 湖南中医药大学病理教研室;湖南省第二人民医院芙蓉司法鉴定中心;湖南中医药大学诊断学教研室;
【基金】：国家自然科学基金青年项目(No.81503442、No.81603470) 湖南省教育厅科研项目(No.11C0953、No.16B196)
【分类号】：R285.5;R-332
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，本文编号：1746773
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