下丘脑室旁核NMDAR介导大鼠促炎因子增强高血压交感活动的作用

发布时间：2018-04-16 21:20

  本文选题：自发性高血压 + NMDA受体　； 参考：《中国比较医学杂志》2017年12期

【摘要】：目的研究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)下丘脑室旁核促炎性细胞因子是否促进交感神经活动过度增强,以及N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)是否介导其上述作用。方法本研究采用成年SHR以及正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠。应用蛋白质免疫印迹分析技术(Western blot)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别测定下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL)-1β受体IL-1RI蛋白表达以及TNF-α和IL-1β水平。并应用脑立体定位进行PVN微量药物注射。肾交感神经活动(renal sympathetic nerve activity,RSNA)的测定采用Powerlab系统记录肾交感神经干电活动,并进行积分处理,比较给药前后的RSNA变化。颈动脉插管经压力传感器与Power Lab系统连接记录和分析平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)。结果与WKY大鼠相比,SHR PVN中TNF-α及IL-1β水平,以及TNF-α受体p55TNFR、p75TNFR和IL-1β受体IL-1RI蛋白表达均显著升高(P0.05)。PVN微量注射Etanercept或IL-1ra阻断TNF-α和IL-1β效应在SHR组更显著的降低交感神经活动水平(P0.05)。PVN微量注射NMDAR拮抗剂DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid(APV)或MK-801(Dizocilpine)在SHR和WKY组大鼠均降低RSNA和MAP(P0.05),并且在SHR组该效应更显著(P0.05);另外,APV或MK-801预处理阻断PVN中NMDA受体均显著减弱PVN微量注射TNF-α或IL-1β增强SHR和WKY组大鼠RSNA和升高MAP的效应(P0.05),与WKY组大鼠相比,该效应在SHR组更显著(P0.05)。结论 SHR PVN促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β及其受体均表达增加,PVN中NMDA受体介导SHR大鼠PVN中TNF-α、IL-1β促进交感活动增强和血压升高的效应。
[Abstract]:Aim to investigate whether pro-inflammatory cytokines in paraventricular nucleus of hypothalamus of spontaneously hypertensive rats (SHR) promote excessive sympathetic activity and whether N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) mediates these effects.Methods Adult SHR and normal blood pressure Wistar-Kyototox WKY rats were used in this study.The expression of tumor necrosis factor (TNF- 伪) and interleukin-1 尾 receptor (IL-1RI) and the levels of TNF- 伪 and IL-1 尾 in paraventricular nucleus of hypothalamus (PVN) were determined by Western blot (Western blot) and enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa), respectively.Intracerebral stereotaxic injection of PVN was performed.Renal sympathetic nerve activity and renal sympathetic nerve activity were measured using Powerlab system to record the renal sympathetic nerve stem electrical activity and to compare the changes of RSNA before and after administration.Carotid artery cannula was connected with Power Lab system to record and analyze mean arterial blood pressure and mean arterial pressure MAPP.Results the levels of TNF- 伪 and IL-1 尾 in SHR PVN were compared with those in WKY rats.The protein expression of TNF- 伪 receptor p55TNFR p75TNFR and IL-1 尾 receptor IL-1RI were significantly increased in SHR and WKY groups by microinjection of Etanercept or IL-1ra blocking the effect of TNF- 伪 and IL-1 尾 on the level of sympathetic nerve activity. DL-2-amino-5-phosphonovaleric acidAPV) or MK-801 Dizocilpine in SHR and WKY groups.In the SHR group, the effect of NMDA receptor in PVN was significantly decreased after pretreatment with PVN, and the effect of PVN microinjection of TNF- 伪 or IL-1 尾 on the enhancement of RSNA and MAP in SHR and WKY groups was significantly decreased compared with that in WKY group, and the increase of RSNA and MAP in WKY group was significantly lower than that in WKY group, compared with that in WKY group, and the effect of PVN microinjection of TNF- 伪 or IL-1 尾 on the enhancement of RSNA and MAP in WKY group was significantly lower than that in WKY group.This effect was more significant in SHR group than in P0.05 group.Conclusion SHR PVN promotes the expression of TNF- 伪 -1 尾 and its receptors in PVN of SHR rats. NMDA receptor mediates the effect of NMDA receptor on enhancing sympathetic activity and increasing blood pressure in PVN of SHR rats.
【作者单位】： 滨州医学院烟台附属医院;滨州医学院生理学教研室;山东省脑中风重点实验室;
【基金】：山东省医药卫生科技发展计划项目(2016WS0051) 山东省自然科学基金(BS2015YY036)
【分类号】：R-332;R544.1

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