载紫杉醇脂质体微泡（PLM）联合低频超声靶向干预血管结构重建的实验研究

发布时间：2018-04-25 06:33

  本文选题：血管结构重建 + 新西兰大白兔幼兔　； 参考：《重庆医科大学》2012年硕士论文

【摘要】：目的： 利用球囊扩张术建立低龄兔髂动脉狭窄模型，并通过超声测量，结合病理检测结果对模型进行评价；采用自制载紫杉醇脂质体微泡（Paclitaxel-carrying Liposome Microbubbles，PLM）联合低频超声对模型的狭窄段血管结构重建进行干预，探索PLM联合低频超声对血管结构重建的影响；通过对低频超声辐照参数进行优化选择，探索不同超声辐照强度对血管结构重建的干预作用，并对其安全性进行研究。 方法： ①新西兰大白兔70只，日龄(60±15)天，随机分为手术组、假手术组、正常组，手术组采用球囊扩张术损伤髂动脉内皮，假手术组仅暴露手术段股动脉，不行球囊扩张术，分别于术后1、2、3、4周采用高频血管超声测量髂动脉管腔内径，内-中膜厚度，，以及相应的血流动力学变化，HE染色及弹力纤维染色测量术后管腔面积，内、中膜面积变化情况，与超声检测做对比分析。 ②新西兰大白兔单侧髂动脉狭窄模型25只，随机平均分为5组，A组：PLM联合低频超声治疗，B组：空白微泡联合低频超声治疗，C组：紫杉醇药物联合低频超声治疗，D组：低频超声辐照治疗，E组：空白对照组。建模后3周进行干预，4周取损伤处血管，HE染色及弹力纤维染色计算血管管腔面积、内膜面积及中膜面积，免疫组化对血管壁平滑肌细胞的增殖情况进行分析。 ③新西兰大白兔30只，日龄(60±15)天，随机平均分为正常组、手术组及干预组，经球囊扩张术建立髂动脉狭窄模型，术后3周采用PLM联合不同强度的低频超声辐照对狭窄段血管进行处理，处理后1周观察其管腔面积及内-中膜面积变化情况，并对肝功能及肾功能进行检测。 结果 ①超声测量手术组术后1周髂动脉管腔内径与同期正常组相比呈现狭窄趋势（狭窄率为13.43%），术后2周、3周、4周狭窄率与病理测量具有显著相关性（P＜0.05）。手术组内、中膜明显增厚，与病理结果相一致。手术组收缩期与舒张期流速变化与管腔面积变化趋于一致，阻力指数及流速比值与血流速度呈反比，同时与管腔内径呈现相反的变化趋势。假手术组与正常组相比无明显统计学意义（P＞0.05）。 ②各干预组髂动脉狭窄模型的管腔面积均大于E组（P＜0.05），内、中膜面积均小于E组（P＜0.05），A组管腔面积最大，内、中膜面积最小（P＜0.001），B、C、D组之间没有明显差异（P＞0.05）。干预后各组内膜/中膜面积比值均减小（P＜0.05），以A组减小最为显著（P＜0.001）。免疫组化显示各干预组低龄兔髂动脉内膜层均出现α-平滑肌肌动蛋白阳性反应的棕黄色颗粒，E组最多，A组表达最少（P＜0.05）。 ③与正常组相比，手术组内-中膜增厚，细胞排列紊乱，狭窄率高达(80.24±6.7)%，与正常组相比具有显著差异性（P＜0.05）；干预组部分内膜增厚，中膜细胞排列整齐，干预后各组管腔面积较治疗前扩大（P＜0.001），内-中膜面积减小（P＜0.001），管腔狭窄率降低（P＜0.001），但较正常组比较仍有狭窄（P＜0.05），在中等强度(1MHz，0.5W/cm2)的辐照条件下干预效果最为明显，管腔面积较其余干预组扩大（P＜0.05），内-中膜面积最小（P＜0.05），相对正常组狭窄率仅为(16.17±10.45)%。 结论： 利用球囊损伤血管内皮技术可以建立低龄兔髂动脉狭窄模型，高频血管超声成像技术可以动态评价血管狭窄模型，其结果与病理检测结果一致性高；载紫杉醇脂质体微泡联合低频超声可以有效减轻损伤内、中膜的病理性增生，可用于干预低龄兔髂动脉血管结构重建；在各低频超声辐照参数条件下血管结构重建均有一定程度的抑制，在中等强度(1MHz，0.5W/cm2)的辐照条件下干预效果最为明显，且对低龄兔肝、肾功能无明显毒副作用。
[Abstract]:Objective:
The rabbit iliac artery stenosis model was established by balloon dilatation, and the model was evaluated by ultrasonic measurement combined with pathological results. The self-made paclitaxel liposome microbubble (Paclitaxel-carrying Liposome Microbubbles, PLM) combined with low frequency ultrasound was used to intervene the vascular structure reconstruction of the narrow segment of the model, and to explore the combination of PLM. The effect of low frequency ultrasound on vascular structure reconstruction; by optimizing the parameters of low frequency ultrasound irradiation, the intervention effect of different ultrasonic intensity on the reconstruction of vascular structure was explored and its safety was studied.
Method锛

本文编号：1800151