两种单功能铂配合物的细胞水平机理研究

发布时间：2018-05-23 07:42

  本文选题：两种 + 单功能　； 参考：《南京大学》2012年硕士论文

【摘要】：凋亡,一种最常见的程序性细胞死亡方式,是很多铂类抗癌药物和具有抑制肿瘤作用的铂类试剂诱导癌细胞死亡的主要方式。除了凋亡外,还有很多细胞死亡方式,如自噬性细胞死亡、类凋亡和坏死等等。这些死亡方式同样可以达到抑制细胞增殖的目的。目前,诱导细胞非凋亡性死亡的铂类配合物还很少,如奥沙利铂诱导了细胞发生分裂灾难,反式铂JM335诱导细胞发生非凋亡性死亡等。 本论文的第二和第三章主要进一步阐述新型单功能铂配合物Mono-Pt诱导人卵巢癌细胞Caov-3发生自噬性死亡和类凋亡这两种非凋亡性死亡方式。该配合物的细胞作用机制与顺铂有很大差异,如不引起DNA末端的剪切,也不诱导细胞表达凋亡蛋白Caspase3。与此同时,该配合物诱导了自噬标志性蛋白LC3-Ⅱ的大量表达,也能检测到配合物作用后自噬性小泡的生成；透射电子显微镜下观察到该配合物诱导细胞产生了很多空泡状结构,初步判断这些空泡来源于线粒体肿胀。这些实验结果进一步验证了新型单功能铂配合物诱导细胞发生自噬性死亡和类凋亡两种非凋亡性死亡方式。 本论文的第四章阐述了另一种单功能铂配合物—三氮螯合铂配合物诱导的细胞死亡方式。初步研究,该配合物也具有不同于顺铂的细胞作用机制,如细胞内有大量空泡状结构,不诱导细胞表达Caspase3,也不引起细胞周期阻滞,但该配合物并不诱导细胞表达LC3-Ⅱ,这说明细胞内的空泡并不是自噬泡。其进一步的细胞作用机理还有待研究。 研究单功能铂配合物的细胞作用机制,可以为设计诱导凋亡以外的细胞死亡的铂类抗癌药物提供进一步的分子机理研究和拓宽设计思路。
[Abstract]:Apoptosis, one of the most common programmed cell death patterns, is the main way that many platinum anticancer drugs and platinum reagents can inhibit cancer cell death. In addition to apoptosis, there are many cell death patterns, such as autophagic cell death, apoptosis and necrosis. These death patterns can also inhibit cell proliferation. At present, there are few platinum complexes that induce cell apoptosis, such as oxaliplatin induces cell division disaster, trans-platinum JM335 induces non-apoptotic cell death and so on. In the second and third chapters, two kinds of non-apoptotic death modes, autophagic death and apoptosis-like death, induced by Mono-Pt, a novel mono-functional platinum complex, were discussed. The cellular mechanism of the complex is very different from that of cisplatin, for example, it does not cause DNA terminal shear, nor does it induce the expression of apoptosis protein Caspase3. At the same time, the complex induces a large number of expression of autophagy iconic protein LC3- 鈪，

本文编号：1923862