白藜芦醇对围绝经期抑郁症模型小鼠行为学影响及机制分析

发布时间：2018-06-21 03:17

  本文选题：白藜芦醇 + 卵巢切除　； 参考：《中国实验方剂学杂志》2017年04期

【摘要】：目的:探讨白藜芦醇(RSV)对围绝经期抑郁症模型小鼠行为学影响,并观察其作用机制。方法:清洁级昆明种小鼠随机分为假手术组,围绝经期抑郁症模型组,氟西汀组(3 mg·kg-1),白藜芦醇低、中、高剂量组(10,20,40 mg·kg-1),每组10只。采用小鼠双侧卵巢切除(OVX)联合慢性不可预知性温和应激(CUMS)法制备围绝经期抑郁症动物模型。给药组于每日应激前1 h灌胃给药,其余各组给予等体积生理盐水,共计21 d。观察小鼠一般体征,行阴道上皮角化实验检测动情周期变化,采用旷场实验(OFT),强迫游泳实验(FST)及体重测试(BWM)观察行为学变化,尼氏染色观察海马组织神经元形态学变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织单胺类递质5羟色胺(5-HT),去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量变化,免疫组织化学法(IHC)检测海马组织雌激素受体α(ERα),ERβ免疫反应阳性区域蛋白表达。结果:与假手术组比较,阴道上皮角化实验显示,各OVX组小鼠连续7 d内检测未见动情周期变化,证明去势成功;行为学显示,围绝经期抑郁症模型组小鼠有抑郁样行为,表现为体重增加缓慢,OFT自发活动及探索行为减少,FST行为绝望时间增加(P0.01);尼氏染色显示海马区神经元损伤、萎缩及丢失,尼氏小体数量减少;ELISA法显示脑组织单胺类递质5-HT,NE及DA含量减少(P0.01);IHC法显示海马组织CA3区ERα及ERβ,DG区ERβ免疫蛋白反应阳性区域积分吸光度IA值减少(P0.01)。与模型组比较,给予不同剂量白藜芦醇治疗后,均可改善围绝经期抑郁症模型小鼠行为学异常,表现为体重增加迅速,OFT自发活动及探索行为增加,FST行为绝望时间减少(P0.01);脑组织5-HT,NE,DA含量增加(P0.01);海马组织CA3区ERα及ERβ,DG区ERβ免疫反应蛋白阳性区域IA值(P0.01)增加;各剂量组间比较,以中剂量较为明显(P0.05)。结论:补充植物雌激素白藜芦醇可改善围绝经期抑郁症模型小鼠抑郁样行为,其机制与抑制海马神经元损伤、上调脑组织单胺类递质5-HT,NE,DA含量及增加海马组织CA3区ERα,CA3及DG区ERβ表达有关。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of resveratrol on behavior of postmenopausal depression mice and its mechanism. Methods: Kunming mice of clean grade were randomly divided into sham operation group, peri-menopausal depression model group, fluoxetine group with 3 mg kg-1a, resveratrol low, medium and high dose groups, 10 rats in each group. The animal model of postmenopausal depression was established by bilateral ovariectomized mice combined with chronic unpredictable mild stress (CUMS). The rats in the administration group were given intragastric administration 1 hour before daily stress, and the other groups were given the same volume of normal saline for 21 days. The general signs of mice were observed, the estrus cycle was detected by vaginal epithelialization, the behavioral changes were observed by open field experiment, forced swimming test (FST) and body weight test (BWM), and the morphological changes of hippocampal neurons were observed by Nissl staining. The contents of monoamine neurotransmitter 5-hydroxytryptamine (5-HT), noradrenaline (NE) and dopamine (DAA) in brain tissue were detected by Elisa, and the expression of ER 伪 -ER-ER 尾 immunoreactive protein in hippocampal tissue was detected by immunohistochemical method (IHCA). Results: compared with the sham-operated group, the vaginal epithelial keratinization test showed that no change of estrus cycle was observed in each OVX group for 7 days, which proved that castration was successful, and behavior showed that the mice in the peri-menopausal depression group had depressive behavior. The results showed that the spontaneous activity of OFT and the decrease of exploring behavior increased the time of desperation of FST, and the neuronal damage, atrophy and loss of hippocampal neurons were observed by Nissl staining. The content of monoamine transmitters 5-HT NE and DA in brain tissue was decreased by Elisa. P0.01A IHC method showed that the integral absorbance IA of ER 伪 and ER 尾 DG region of hippocampal CA3 and ER 尾 DG decreased (P 0.01). Compared with the model group, different doses of resveratrol could improve the behavioral abnormality of the model mice with peri-menopausal depression. The results were as follows: rapid weight gain, spontaneous activity of OFT and increased exploratory behavior; decreased time of despair of FST; increased contents of 5-HTNeda in brain tissue; increased ER 伪 and IA value of ER 尾 immunoreactive protein positive region in hippocampal CA3 and ER 尾 -DG region (P0.01); compared with each dose group, The medium dose was more obvious than that of P0.05. Conclusion: the supplementation of phytoestrogen resveratrol can improve the depressive behavior of postmenopausal depression mice, and its mechanism and inhibition of hippocampal neuron damage. The up-regulation of monoamine neurotransmitter 5-HTNE-DA and the increase of ER 伪 -CA3 and ER 尾 expression in hippocampal CA3 region were related.
【作者单位】： 齐齐哈尔医学院医药科学研究院;黑龙江中医药大学中医药研究院;温州医科大学基础医学院;
【基金】：黑龙江省自然科学基金面上项目(H2015068) 齐齐哈尔市科技攻关项目(SFGG-201561) 齐齐哈尔医学院科研基金项目(QY2016B-10)
【分类号】：R277.7;R-332

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本文编号：2046953