尾加压素Ⅱ对缺氧人脐静脉内皮细胞诱导HIF-1α和VEGF表达的影响

发布时间：2018-07-18 10:24

【摘要】：目前,高居危害人类健康首位的疾病,心血管疾病和恶性肿瘤均涉及组织缺血缺氧及其诱导的血管新生机制。血管活性物质,特别是由血管内皮细胞分泌的血管活性物质在其中起着重要作用。尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ, UⅡ)是一种生长抑素样环型结构的新型血管活性神经肽,是迄今为止所发现最强的缩血管活性肽。UⅡ也具有丝裂原作用,主要分布于心血管系统。缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1)是目前发现的唯一的特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子,可与靶基因的缺氧反应元件(HREs)结合,从而介导缺氧诱导性基因表达,以增强机体对缺氧的适应性。HIF-1a是唯一的氧调节亚单位,决定HIF-1的活性,能激活多种缺氧反应基因的表达,并受多种因子的调控和影响。组织缺氧可诱导HIF-1的活性上调并激活其下游因子内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的高表达,以提高细胞在缺氧和局部缺血状况下的生存能力。VEGF是最重要的与血管新生有关的靶基因之一,也是目前已知最强的有丝分裂原之一,可促进血管内皮细胞的增殖和分化,直接参与新生血管形成。因此我们推测,UⅡ可能与HIF-1和VEGF有一定联系,共同参与某些影响细胞生长、增殖、分化、存活及凋亡的生理和病理过程。 本研究在常氧/低氧条件下,不同时间、不同浓度UⅡ对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和Eahy926细胞系表达HIF-1a和VEGF mRNA,蛋白的影响。 Western Blotting结果显示,在常氧条件下,以10-9～10-6mol/L浓度的UⅡ作用于HUVECs和以10-9-10-7mol/L浓度的UⅡ作用于Eahy926细胞系9h,其中10-7、10-8和10-9mol/L UⅡ均使两种细胞HIF-1α蛋白表达量明显高于对照组(p0.05)。以10-7mol/L浓度的UⅡ分别作用于HUVECs 3h、6h、9h、12h和24h, HIF-1a蛋白表达量随作用时间增加而增加,9h时表达量达到最大值,之后随处理时间增加而降低。在缺氧条件下(95%N2,5%CO2),分别以10-8和10-99mol/L浓度的UⅡ作用于HUVECs和Eahy926细胞系5h,hypoxia和hypoxia+UⅡ处理组HIF-1α表达量均明显高于对照组(p0.01)。hypoxia+UⅡ10-8处理组HIF-1α表达量最高,明显高于hypoxia对照组(P0.01)。 RT-PCR检测结果,在常氧条件下分别以10-9～10-7mol/L浓度的UⅡ作用于HUVECs9h,各处理组HIF-1α和VEGFmRNA表达量均明显高于对照组(p0.05),且随UⅡ作用浓度增加而升高。10-7mol/L UⅡ处理组HIF-1α和VEGF mRNA表达量最高。 ELISA检测结果,在常氧条件下上述浓度的UⅡ分别作用于HUVECs 9h,各处理组的VEGF表达量均高于对照组(p0.05)。以10-7mol/L浓度的UⅡ分别作用于HUVECs 3h、6h、9h、12h和24h。6h VEGF表达量最高,9h和12h逐渐降低。缺氧条件下,分别以10-9~10-7mol/L浓度的UⅡ作用于HUVECs 5h, hypoxia对照组、hypoxia+UⅡ10-7和hypoxia+UⅡ10-8处理组VEGF的表达量均明显高于对照组(p＜0.05)。hypoxia+UⅡ10-8处理组VEGF蛋白的表达量最高,而hypoxia+UⅡ10-9和hypoxia+UⅡ10-8却低于hypoxia对照组。 综述上所述,较高浓度的UⅡ(10-7和10-8mol/L)在常氧和缺氧条件下均能在蛋白和mRNA水平上上调HUVECs HIF-1α和VEGF的表达。 随着我国国民经济的迅速发展,心血管疾病已经成为我国居民的首要死亡原因。我国心血管疾病发病率和死亡率居高不下,其原因是多方面的,但其危险因素持续升高是主要原因。血脂异常是动脉粥样硬化和冠心病等心血管疾病的主要危险因素之一。本研究工作采用多阶段、分层、整群随机抽样的方法,对我国黑龙江省不同地区、不同性别、不同年龄(10～85岁)的基本健康人群经行了血脂水平检测,获得该地区血脂水平及血脂异常的分布状况,以及其随年龄变化的趋势。 本次调查血脂项目检测使用罗氏PPE全自动生化免疫分析仪及其配套试剂。使用身高计、杠杆称和卷尺测量身高、体重、三围,共获得5883人的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、葡萄糖(Glu)以及身高、体重、三围的测量结果。结果显示：男性在60～69岁年龄组TC、LDL-C达到最大值,在40～49岁年龄组TG达到最高值,HDL-C达到最低值；女性在60～69岁年龄组TC、TG达到最大值,在70～85岁年龄组LDL-C达到最大值,HDL-C达到最低值。在高年龄段(60～69岁、70～85岁年龄组)女性TC、TG、HDL-C、LDL-C均高于同年龄组的男性。TC、TG、HDL-C、LDL-C无论男性还是女性在城乡之间均没有显著性差异。共检出高TC血症发生率男性为25.4%,女性29.2%；高TG血症发生率男性37.5%,女性25.5%；低HDL-C血症发生率男性16.1%,女性5.8%；高LDL血症发生率男性9.7%,女性12.5%,均为男性高于女性(p0.05)。除了20～29岁、40～49岁、50～59岁年龄组的高TC血症和高LDL血症外,其余年龄组血脂异常发生率在不同年龄、不同性别间均有显著性差异；BMI≥28(肥胖组)、24≤BMI28(超重组)、腰围男性≥90cm或女性≥80cm、腰臀比男性≥0.9或女性≥0.8的血脂异常检出率显著高于正常组,且OR值均显著大于正常组(p0.01)。根据非条件Logistic回归分析,有统计学意义的血脂异常的危险因素有年龄(OR=1.771)、性别(OR=1.384)、体重指数(OR=1.666)、空腹血糖(OR=1.919)、饮酒(OR=1.277)、吸烟(OR=1.515)、DBP (OR=1.529)、腰围(OR=1.283)、腰臀比(OR=1.858),而体育锻炼(OR=0.802)是血脂异常的保护因素。采取控制体重、血压、戒烟戒酒、加强锻炼、科学饮食等关键性措施,对预防和降低血脂异常的患病率有积极作用 本研究获得了黑龙江省不同地区、不同性别、不同年龄组居民血脂水平差异及随年龄变化趋势和血脂异常情况,分析了血脂异常的危险因素,为制定我国血脂检测参考值提供参考和依据。找出血脂异常的可能危险因素,为采取有效的预防和干预对策提供科学依据,对防治心血管疾病至关重要。
[Abstract]:Hypoxia - inducible factor - 1 ( HIF - 1 ) plays an important role in hypoxia and ischemia . Hypoxia - inducible factor - 1 ( HIF - 1 ) plays an important role in hypoxia and ischemia . Hypoxia - inducible factor - 1 ( HIF - 1 ) plays an important role in hypoxia and ischemia .


The effects of different concentrations of U鈪，

本文编号：2131612