4-苯乙烯磺酸马来酸酐共聚物抗HSV-2感染研究

发布时间：2019-05-07 04:37

【摘要】：人类单纯疱疹病毒Ⅱ型(Herpes Simplex Virus type2, HSV-2)是一种双链DNA病毒,为生殖器疱疹的主要病原体,感染率高,但由于其感染常表现为潜伏性,为诊断和治疗带来困难。其主要药物为阿昔洛韦,但治疗反复性高,难以治愈,且容易产生耐药性,故需要开发更多抗感染药物。为探索4-苯乙烯磺酸马来酸酐共聚物(PSM)这类高分子化合物的抗HSV-2感染效果,进行了细胞学和动物学水平的研究。实验方法和结果如下： 1.构建重组ICP10启动子的pGL4荧光酶素报告基因质粒,转染Vero细胞。24h后,加入浓度为60、20、6.67、2.2、0.74、0.25、0.08μg/mL的PSM对Vero细胞进行给药,再使用50ul HSV-2(MOI=1)感染Vero细胞,使用Luciferase技术分析ICP10-启动子的激活情况,表明PSM对病毒复制的影响。结果可见PSM给药浓度与luciferase荧光强度具有相关性,说明PSM对HSV-2感染Vero细胞具有一定保护作用。 2.培养HEC-1-A细胞,待汇合率为90%左右时,加入浓度为60、20、6.67、2.2、0.74、0.25、0.08μg/mLPSM后使用50μl HSV-2(MOI=1)感染细胞,24h后使用In-Cell Western技术测定HSV-2的gD蛋白表达水平(以β-catenin蛋白为内参)。结果可见PSM给药浓度与gD蛋白表达水平呈一定比例,说明PSM对HSV-2感染HEC-1-A细胞具有保护作用。 3.建立小鼠HSV-2阴道感染模型,使用10μl浓度分别为5%和1%的PSM预给药(对照组为HSV-2感染组),再进行小鼠HSV-2感染,观察4-14天内小鼠外阴部感染情况,比较PSM给药的效果。结果显示,两种不同浓度的给药组感染率均显著低于对照组(p0.001)。以上实验结果均表明,PSM对HSV-2在体或者离体感染具有一定保护作用,而其作用机制可能为影响病毒入胞,这需要进一步进行探讨。
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【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R373

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