PTEN-PI3K-PDK1-Akt信号通路对心脏发育和心脏功能作用的研究

发布时间：2019-09-29 17:12

【摘要】：心脏是胚胎发育中最早形成和发挥功能的器官,人类心脏发生发育的整个过程极其复杂而精确,期间涉及一系列的关键事件,这些关键事件由多条信号通路调控,调控失衡影响心脏的正常发育即发生先天性心脏病。PI3K-PDK1-Akt (phosphoinositide-3 kinase (PI3K)-phosphoinosi-tide-dependent protein kinase 1 (PDK1)-Akt)信号通路是受体酪氨酸激酶的下游信号通路,是膜受体信号向细胞内传导的重要途径,在细胞存活、生长、增殖、代谢和器官形成等过程中发挥了极其重要的作用。PTEN在此信号通路中起着负调控作用。关于此信号通路在心肌缺血和心脏重塑中的保护作用多有研究,而对于其在心脏发育中的作用研究鲜见。由于此信号通路的相关基因全身敲除小鼠在胚胎早期死亡,阻碍了研究的深入,本研究应用Cre重组酶敲除系统建立基因敲除小鼠,通过aMHC-Cre在出生后小鼠心肌细胞中特异性敲除PI3K-Akt信号通路的相关基因,以及通过Mespl-Cre在小鼠心肌祖细胞中特异性敲除PTEN,探讨Akt活性对心脏发育和心脏功能的影响。本研究提出S473位点对Akt活性的重要性,揭示了PTEN-PI3K-PDK1-Akt信号通路对心脏早期发育和心脏功能的调节作用,将有助于认识人类先天性心脏病和扩张性心脏病的发生,并为其治疗和干预提供了研究基础。
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R321.5
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本文编号：2544042