高毒性人呼吸道合胞病毒鼠适应株的筛选

发布时间：2019-11-08 19:29

【摘要】：目的以BALB/c小鼠作为动物模型筛选高毒性人呼吸道合胞病毒鼠适应株。方法以连续传代法经小鼠下呼吸道接种临床株人呼吸道合胞病毒hRSV-A-GZ08-0,确认8月龄BALB/c雄鼠作为人呼吸道合胞病毒动物模型较3周龄BALB/c小鼠和8月龄BALB/c雌鼠更佳后,以8月龄BALB/c雄鼠为动物模型,将hRSV-A-GZ08-0连续传代50代,分离获得1株鼠适应株hRSV-A-GZ08-P50-4,该株病毒与临床株hRSV-A-GZ08-0分别接种8月龄BALB/c雄鼠后第3d以TCID50方法测定鼠肺灌洗液中的病毒滴度,并作鼠肺病理切片比较两株病毒感染的不同。结果8月龄BALB/c雄鼠作为人呼吸道合胞病毒动物模型较3周龄BALB/c小鼠和8月龄BALB/c雌鼠更佳。与临床株hRSV-AGZ08-0比较,hRSV-A-GZ08-P50-4为高毒性hRSV鼠适应株。结论 8月龄BALB/c小鼠,特别是8月龄BALB/c雄鼠,可作为动物模型筛选高滴度hRSV鼠适应株。筛选到的高毒性hRSV鼠适应株hRSV-A-GZ08-P50-4致病力较强。
【图文】：

病毒，以获得高毒性鼠适应株。其中以８月龄ＢＡＬＢ／ｃ雄鼠作为动物模型进行ｈＲＳＶ的连续传代，共累计传代５０代，获得一鼠适应株ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－Ｐ５０－４，该株病毒较临床株ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－０能高效感染８月龄ＢＡＬＢ／ｃ雄鼠，在获得更高滴度病毒的同时引起小鼠更明显的体重下降。ｈＲＳＶ的易感人群以低于５岁儿童和老年人为主，其感染依赖于不成熟或退化的免疫系统，因此多大月（周）龄的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠更适合用作ｈＲＳＶ动物模图３ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－Ｐ５０－４和ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－０分别感染８月龄ＢＡＬＢ／ｃ雄鼠第３日肺灌洗液病毒滴度比较（ＤＬ：ＴＣＩＤ５０检测下限）Ｆｉｇ．３ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｖｉｒａｌｔｉｔｅｒｓｂｅｔｗｅｅｎｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－Ｐ５０－４ａｎｄｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－０ｉｎｆｅｃｔｅｄｏｌｄｍａｌｅＢＡＬＢ／ｃｍｉｃｅａｔｔｈｅｄａｙ３ｐｏｓｔ－ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（ＤＬ：ｄｅｔｅｃｔｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｏｆＴＣＩＤ５０ａｓｓａｙ）图４ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－Ｐ５０－４和ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－０分别感染８月龄ＢＡＬＢ／ｃ雄鼠第３ｄ肺组织病理变化（Ｈ／Ｅ染色，１００×）Ｆｉｇ．４Ｈ／ＥｓｔａｉｎｅｄｈｉｓｔｏｌｏｇｙｏｆｌｕｎｇｓｅｃｔｉｏｎｓｏｆｍｉｃｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－Ｐ５０－４ａｎｄｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－０ａｔｔｈｅｄａｙ３ｐｏｓｔ－ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（ｏｒｉｇｉｎａｌｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ＝１００ｆｏｌｄ

病毒，以获得高毒性鼠适应株。其中以８月龄ＢＡＬＢ／ｃ雄鼠作为动物模型进行ｈＲＳＶ的连续传代，共累计传代５０代，获得一鼠适应株ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－Ｐ５０－４，该株病毒较临床株ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－０能高效感染８月龄ＢＡＬＢ／ｃ雄鼠，在获得更高滴度病毒的同时引起小鼠更明显的体重下降。ｈＲＳＶ的易感人群以低于５岁儿童和老年人为主，其感染依赖于不成熟或退化的免疫系统，因此多大月（周）龄的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠更适合用作ｈＲＳＶ动物模图３ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－Ｐ５０－４和ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－０分别感染８月龄ＢＡＬＢ／ｃ雄鼠第３日肺灌洗液病毒滴度比较（ＤＬ：ＴＣＩＤ５０检测下限）Ｆｉｇ．３ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｖｉｒａｌｔｉｔｅｒｓｂｅｔｗｅｅｎｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－Ｐ５０－４ａｎｄｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－０ｉｎｆｅｃｔｅｄｏｌｄｍａｌｅＢＡＬＢ／ｃｍｉｃｅａｔｔｈｅｄａｙ３ｐｏｓｔ－ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（ＤＬ：ｄｅｔｅｃｔｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｏｆＴＣＩＤ５０ａｓｓａｙ）图４ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－Ｐ５０－４和ｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－０分别感染８月龄ＢＡＬＢ／ｃ雄鼠第３ｄ肺组织病理变化（Ｈ／Ｅ染色，，１００×）Ｆｉｇ．４Ｈ／ＥｓｔａｉｎｅｄｈｉｓｔｏｌｏｇｙｏｆｌｕｎｇｓｅｃｔｉｏｎｓｏｆｍｉｃｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－Ｐ５０－４ａｎｄｈＲＳＶ－Ａ－ＧＺ０８－０ａｔｔｈｅｄａｙ３ｐｏｓｔ－ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（ｏｒｉｇｉｎａｌｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ＝１００ｆｏｌｄ

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 何金生;付远辉;洪涛;;人呼吸道合胞病毒活疫苗研究进展[J];中国科学:生命科学;2011年01期

2 邓洁;钱渊;朱汝南;王芳;赵林清;;2000年冬-2006年春北京地区急性呼吸道感染患儿中呼吸道合胞病毒的监测[J];中华儿科杂志;2006年12期

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 范奕熳;袁斌;周立华;徐建亚;;清肺口服液对呼吸道合胞病毒感染小鼠IL-2和IL-10水平的影响[J];中华中医药杂志;2017年08期

2 詹铀超;秦笙;陈富;;黄芩苷抗呼吸道合胞病作用的研究[J];国际检验医学杂志;2017年14期

3 罗语思;刘兴德;牟荣;董敏俊;罗靓;孙泽华;张科;;高毒性人呼吸道合胞病毒鼠适应株的筛选[J];中国病原生物学杂志;2017年07期

4 傅生芳;张蓉芳;朱传凤;安静;余黎;;急性下呼吸道感染患儿中RSV的分离鉴定及分析[J];微生物学免疫学进展;2017年03期

5 李宏勇;韩艳娟;田新利;林玲辉;刘建勋;曾瑞红;;阻断Notch信号对疫苗增强性免疫病理的作用[J];中国病原生物学杂志;2017年03期

6 单晓蕾;孙涛;于春荣;王庆利;;呼吸道合胞病毒感染的药效学动物模型研究进展[J];中国新药杂志;2017年06期

7 谢志鸿;秦铁林;;双黄连雾化吸入治疗呼吸道合胞病毒所致急性下呼吸道感染[J];内蒙古中医药;2017年01期

8 靳庆娥;乌姗娜;刘玉华;谷俊朝;苏建荣;;探讨婴幼儿呼吸道合胞病毒感染及与白介素4的相关性[J];中华实验和临床病毒学杂志;2016年06期

9 向星宇;张红;高立冬;黄一伟;胡世雄;孙倩莱;蔡亮;李俊华;;湖南省2012-2014年发热呼吸道症候群哨点监测结果及分析[J];实用预防医学;2016年12期

10 李曼;管利东;王威;赵卉;孙思才;侯继锋;;献浆员中呼吸道合胞病毒中和抗体效价分布及高效价血浆筛选[J];中国生物制品学杂志;2016年09期

【二级参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 邓洁;朱汝南;钱渊;赵林清;王芳;;北京地区2000—2004年分离的呼吸道合胞病毒B亚型株G蛋白基因的序列分析[J];中华微生物学和免疫学杂志;2006年01期

2 朱汝南,耿学辉,王之梁,钱渊,邓洁,朱宗涵;应用逆转录聚合酶链反应鉴别呼吸道合胞病毒亚型[J];中华儿科杂志;1998年09期

【相似文献】

相关期刊论文 前7条

1 卿琰;陈卫东;曾韦锟;黄芬;井申荣;;人呼吸道合胞病毒适应株筛选及其生物学特性[J];中国生物制品学杂志;2014年07期

2 曾蓉芳;陈阿根;张瑛;黄海武;;狂犬病固定毒Vero细胞适应株的建立[J];病毒学杂志;1990年03期

3 李淑兰,张莹,杨兵,郑淑媛,韩亮,于洪涛,于万龙,黄永成;狂犬病毒地鼠肾细胞适应株的选育[J];中国生物制品学杂志;1997年04期

4 高鸿瑞，魏至栋，单秀琴，阮峰，赵新华，袁文潭，杨辉，李根明;狂犬病病毒Vero细胞适应株的建立及其应用于疫苗生产的可行性探讨[J];微生物学免疫学进展;1995年03期

5 丛U

本文编号：2558003