十溴联苯醚对小鼠脑组织的氧化应激水平及MAPK信号通路蛋白作用的研究

发布时间：2019-11-26 19:04

【摘要】：背景 研究十溴联苯醚(decabromodiphenylether,PBDE-209)对小鼠皮层、海马、纹状体和小脑组织诱导的氧化应激水平变化以及MAPK信号通路蛋白的表达,为深入研究PBDE-209的神经毒性机制提供依据。 方法 将28只雄性BALB/c小鼠,随机分为4组,即生理盐水组、溶剂对照组、低剂量组(PBDE-209,200mg/kg)和高剂量组(PBDE-209,500mg/kg),每组7只,小鼠经口灌胃染毒6周后断头处死,测定小鼠皮层、海马、小脑和纹状体中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)的含量,并用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马和皮层中p38、p-p38、ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、Bax以及Bcl-2蛋白的表达情况。 结果 生理盐水组与溶剂对照组的MDA、GSH、SOD的含量及活力差异均无统计学意义,故以生理盐水组为对照。与生理盐水组比,PBDE-209染毒组小鼠皮层、小脑、纹状体和海马组织中MDA含量升高、SOD活力下降,差异均有统计学意义(P0.05);PBDE-209染毒组皮层、小脑、纹状体GSH含量降低,差异有统计学意义(P0.05)。Western blot结果显示:PBDE-209染毒组海马中p-p38/p38、p-ERK/ERK、Bax/Bcl-2的比值均高于生理盐水组,差异有统计学意义(P0.05);PBDE-209染毒组皮层中p-ERK/ERK的比值高于生理盐水组且差异有统计学意义(P0.05)。生理盐水组小鼠皮层及海马CA1区细胞形态、结构正常,核染为淡蓝色;PBDE-209染毒组小鼠皮层及海马CA1区细胞结构不清、体积变小、变形,细胞核固缩、深染,胞膜核膜界限不清、核周空泡。 结论 PBDE-209可以引起脑组织的氧化应激,并引起海马中MAPK通路相关蛋白磷酸化水平升高,提示PBDE-209可导致机体组织的氧化损伤及激活MAPK信号通路,诱导海马组织凋亡相关蛋白Bax以及Bcl-2的表达。PBDE-209可能通过引起动物脑组织氧化损伤进一步引起动物神经毒性作用。 背景 十溴联苯醚(PBDE-209)是一种持久性有机污染物,对生态环境和生物的健康构成潜在的威胁。研究一证实PBDE-209可以引起小鼠脑组织的氧化损伤以及海马中相关蛋白的变化,因此本研究探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对十溴联苯醚致小鼠脑组织氧化损伤的保护作用及海马中MAPK相关蛋白的改变情况。 方法 将21只3周龄雄性BALB/c小鼠,随机分为3组,即生理盐水组、染毒组(PBDE-209组,500 mg·kg-1·d-1)和干预组(PBDE-209+NAC组,在给予PBDE-209前0.5h经腹腔注射给予NAC 100 mg·kg-1·d-1)每组7只,小鼠经口灌胃染毒6周后断头处死,测定小鼠皮层、海马、小脑和纹状体中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)的含量以及海马中p-ERK、ERK、p-p38、p38、Bax、Bcl-2等蛋白。 结果 染毒组小鼠海马、纹状体及小脑中MDA含量高于生理盐水组及干预组,差异具有统计学意义(P0.05);染毒组小鼠海马、纹状体中SOD活力低于干预组,差异有统计学意义(P0.05);染毒组小鼠皮层、纹状体和小脑中GSH含量低于生理盐水组和干预组,且差异有统计学意义(P0.05);Western blot结果显示:染毒组海马中p-p38/p38、p-ERK/ERK、Bax/Bcl-2的比值均高于生理盐水组及干预组,且差异有统计学意义(P0.05);生理盐水组小鼠皮层及海马CA1区细胞形态、结构正常,核染为淡蓝色;染毒组小鼠皮层及海马CA1区部分细胞结构不清、体积变小、变形,核固缩、深染;干预组皮层及海马CA1区细胞形态、结构正常。 结论 N-乙酰半胱氨酸对PBDE-209引起的脑组织损伤以及海马MAPK通路蛋白具有一定的保护作用。
【图文】：

17图 1-1 PBDE-209 染毒对小鼠体重的变化情况Fig 1-1 Comparison of the body weight of groups exposed to PBDE-209表1-2 PBDE-209染毒对小鼠全脑重/体重的比较（ X ±S）Tab 1-2 Comparison of the brain weigh/body weight of groups exposed to PBDE-209 ( X ±S)组别 体重(g) 全脑重(g) 全脑重/体重(%)生理盐水组(n=7) 27.75±1.29 0.4452±0.0176 0.0161±0.0088溶剂对照组(n=7) 26.14±0.82 0.4344±0.0217 0.0166±0.0006低剂量组(n=7) 20.67±1.86* 0.4286±0.0162 0.0208±0.0016*高剂量组(n=7) 21.61±2.36* 0.4244±0.0175* 0.0198±0.0024*注：*与生理盐水组比较，P<0.05

3.2 PBDE-209 染毒对小鼠皮层及海马 CA1 区细胞形态学改变生理盐水组小鼠皮层细胞形态、结构正常，核染为淡蓝色，海马CA1区细胞排列整齐，细胞轮廓清楚，组织结构层次清晰；低剂量染毒组小鼠皮层部分细胞变形、核周空泡，核固缩、深染，海马CA1区细胞排列紊乱，部分细胞变性坏死，组织结构层次不清晰；高剂量染毒组小鼠皮层部分神经细胞结构不清、体积变小、变形，核固缩、深染，海马CA1区细胞排列紊乱，变性坏死细胞明显增多，，组织结构层次不清晰。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R363

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本文编号：2566262