福建地区汉族人群P-选择素基因多态性与血浆可溶性P-选择素浓度的相关性研究

发布时间：2020-02-02 13:19

【摘要】：P-选择素（P-selectin，SELP）可表达于活化的血小板和内皮细胞表面，并很快地脱落于血浆中成为可溶性P-选择素（soluble P-selectin,sPs）。SELP基因具有高度多态性，在SELP基因中约达291个单核苷酸多态性（single nucleotidepolymorphism，SNP）。血小板储存损伤是血小板保存期短的原因之一，血小板储存损伤与血小板活化有一定的关系，跨膜和可溶性P-选择素是血小板活化的早期标志。P-选择素在与静脉血栓栓塞、高血压、冠心病和急性心肌梗死等心血管疾病发生发展密切相关的炎症反应、血栓形成、凝血及纤溶中起重要作用。近期研究显示个体P-选择素基因单核苷酸多态性，尤其是编码区的错义突变和由其组成的单倍体型，可显著影响其可溶性P-选择素的水平和未来发生相关疾病的危险性。用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry，MALDI-TOF MS)技术分析450名福建地区汉族人群SELP基因的Val168Met(rs6125)、Ser290Asn(rs6131)、Asn562Asp(rs6127)和Thr715Pro(rs6136)等SNP位点，各位点基因频率为Val168Met：A=0.0022，G=0.9978；Ser290Asn：A=0.2133，G=0.7867；Asn562Asp：A=0.9811， G=0.0189； Thr715Pro： A=1.0000。各位点基因频率符合Hardy-Weinberg平衡定律。Ser290Asn和Asn562Asp为多态性位点，而Val168Met和Thr715Pro位点为单态。Val168Met-Ser290Asn-Asn562Asp-Thr715Pro的GGAA、GAAA、GGGA、GAGA、AAAA、AAGA单倍型频率OR(95%CI)分别为：0.77026(0.74276-0.79776)；0.20973(0.18312-0.23635)；0.01641(0.00810-0.02471)；0.00138(0.00000-0.00380)；0.00112(0.00000-0.00330)；0.00110(0.00000-0.00327)。福建地区汉族rs6125位点基因频率（A=0.0022，G=0.9978）与德国高加索人（A=0.0654，G=0.9346）比较有显著性差别（P0.01）；福建地区汉族人群rs6127位点基因频率（A=0.9811，G=0.0189）与阿拉伯人（A=0.6354，G=0.3646）及德国高加索人（A=0.5818，G=0.4182）比较都有显著性差别（P0.01）；福建地区汉族人群rs6131位点基因频率（A=0.2133，G=0.7867）与阿拉伯人（A=0.2251，，G=0.7749）及德国高加索人（A=0.2033，G=0.7967）比较无显著性差别（P0.05）；福建地区汉族人群rs6136位点基因频率（A=1.0000）与阿拉伯人（A=0.9747，G=0.0253）、德国高加索人（A=0.9042，G=0.0958）和美国白人（A=0.8893，G=0.1107）比较都有显著性差别（P0.01）。四个位点除了Thr715Pro（rs6136）只有一种基因型AA无法比较外，其余位点各基因型对应的可溶性P-选择素水平均无显著性差异。SELP单倍体型中GGAA型（Val168-Ser290-Asn562-Thr715）的血浆可溶性P-选择素高于SELP其它各种单倍体型（GAAA、GGGA、AAAA、AAGA、GAGA）（P0.05）。初步研究结果显示：在调查的4个SELP基因SNP位点中，rs6127和rs6131位点为多态性SNP位点，rs6131位点多态性最强，rs6127位点较弱，rs6125和rs6136位点为单态；在SELP基因rs6125-rs6131-rs6127-rs6135单倍型中，GGAA、GAAA和GGGA等3种单倍型（即等位基因）频率达到多态性水平，AAAA、AAGA和GAGA等3种等位基因为稀有等位基因；汉族人群SELP基因频率及等位基因频率有别于已报道的阿拉伯人和西方人群。四个位点各基因型对可溶性P-选择素水平均无显著性影响，但由它们组成的GGAA型单倍型能显著提高血浆可溶性P-选择素水平。
【图文】：

基因型,位点,基因,图注

实验结果）SELP 基因 SNP 位点的多态性在 450 名福建地区汉族人中，检测到 SELP 基因 Val168Met 位点（rs 和 GG 基因型（图 4），Ser290Asn (rs6131) 位点的 AA、AG 和 GG 基因sn562Asp (rs6127) 位点的AA、AG和GG基因型（图6）。Val168Met、Sern562Asp 等位点的基因型分布和基因频率见表 9、10、11。经卡方检SNP 位点的观察数和期望数间无显著性差异，表明 3 个 SNP 位点基因rdy-Weinberg 平衡定律（P>0.05），说明我们取样和分析方法可靠，人群混合的情况和对这些基因强有力的选择因素。仅观察到 Thr135) 位点的 AA 基因型（图 7），该 SNP 位点的 A 基因频率为 1.0000

位点,基因,基因频率,观察数

图 7 SELP 基因 Thr715Pro 位点 AA 基因型的 MALDI-TOF 质谱图表 9 福建汉族 SELP 基因 Val168Met 位点的基因型分布和基因频率基因型观察数期望值基因频率AA 0 0.00 A=0.0022AG 2 1.98 G=0.9978GG 448 448.02合计 450 450.00χ2=0.0025,ν=2,P>0.05表 10 福建汉族 SELP 基因 Ser290Asn 位点的基因型分布和基因频率基因型观察数期望值基因频率AA 22 20.47 A=0.2133AG 148 151.02 G=0.7867GG 280 278.50
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R3416

【参考文献】