左西孟旦改善心肺复苏后大鼠心功能及肠道微循环研究

发布时间：2020-03-18 20:12

【摘要】：目的:通过窒息法建立心肺复苏的大鼠模型,研究左西孟旦对复苏后大鼠心功能及肠道微循环的影响,探讨不同亚型ATP敏感的钾通道(ATP sensitive Potassium channel,K_(ATP) channel)在调控复苏后大鼠心功能及肠道微循环中的作用。方法:窒息法建立大鼠心脏骤停-心肺复苏动物模型,分别设置1)K_(ATP)通道激动剂左西孟旦组(Levo,n=10);2)肌膜K_(ATP)通道阻断剂(SarcK_(ATP))HMR-1098组(n=5);3)线粒体K_(ATP)通道阻滞剂(mitoKATP)5-HD组(n=5);4)空白对照组(Control,n=10);5)假手术组(sham,n=3)。应用心脏超声仪和侧流暗视野成像技术(Sidestream Dark Field,SDF)在体观察比较各组间大鼠在心肺复苏后心功能,包括心输出量(Cardiac output,CO),射血分数(Ejection Fraction,EF),每搏输出量(Stroke Volume,SV)和肠道微循环灌注血管密度(Perfused Vessel Density,PVD),微循环血流评分(Microvascular Flow Index,MFI)等指标的变化。同时比较在复苏过程中复苏时间、心电情况及不同时间点平均动脉压(Mean Artrial Pressure,MAP)、呼气末二氧化碳分压(End Tidal Carboon Dioxide,ETCO_2)等指标的差异。结果:第一部分各组间大鼠在体重、血液动力学、基础心功能、微循环的指标无显著差异(P0.05)。除HMR-1098组1只未成功复苏(4/5,80%)外,其他模型组全部复苏成功(100%)组间比较无统计学差异(P=0.413)。Control组、Levo组、Levo+5-HD、Levo+HMR-1098组的诱颤停搏时间分别为186±17s,194±22s,245±21s,179±18s,组间比较无统计学差异(P=0.664)。四组的平均复苏时间分别为206±32s,212±20s,231±17s,223±13s,组间比较无统计学差异(P=0.561)。MAP在复苏后较基础值显著下降,在Levo组更为明显,复苏后1小时四组间MAP分别由125±10mmHg下降至97±15mmHg,125±11mmHg下降至73±13 mmHg,121±13 mmHg下降至84±12mmHg,125±18 mmHg下降至73±16 mmHg,且组间比较具有统计学差异(P0.01),随着复苏时间延长,三组药物组血压逐渐恢复,Control组血压进行下降。ETCO2在复苏后也也较基础值下降,但Levo组较其他组下降缓和,且组间比较具有统计学差异(P0.05)。再灌注心律失常多见于复苏后30分钟内,以室性为主,各组间均可见。计数复苏后5分钟内室性早搏个数和室性心动过速发生次数,组间无统计学差异。(P=0.321,P=0.543)。第二部分Control组、Levo组、Levo+5-HD、Levo+HMR-1098组4组大鼠经历心脏骤停/心肺复苏后,CO,EF,SV均较基础水平明显下降。以复苏后1小时为例,CO在Control组由100.36±9.91 ml/min下降至50.26±21.8,Levo+HMR-1098组由98.8±20.73ml/min下降至57.58±31.93ml/min,Levo组由97.19±28.67 ml/min下降至62.24±23.45 ml/min,Levo+5-HD组由98.84±4.86ml/min下降至59.17±22.99ml/min。组间重复测量分析显示,不同组间存在统计学差异,(P=0.045)。事后Bonferroni法组间两两比较,4个建模组均低于假手术组(P0.01)。Levo组vsControl组,Levo vs Levo+HMR-1098组,Levo+5-HD vs Levo+HMR-1098组,组间差距具有统计学意义(P0.05)。Levo组vs Levo+5-HD组、Levo+HMR-1098 vs Control组之间相比无统计学差异。EF与CO变化趋势相似,在复苏后1小时,Control组由0.84±0.03下降至0.66±0.13,Levo+HMR-1098组由0.86±0.1下降至0.40±0.22,Levo组由0.8±0.07下降至0.7±0.12,Levo+5-HD组由0.82±0.06下降至0.7±0.13。但组间重复测量分析未发现统计学差异(P=0.156)。随着复苏时间的延长,组间差异出现,其两两比较结果与CO相似。SV在复苏后1小时,Control组由0.35±0.05ml下降至0.16±0.07ml,Levo+HMR-1098组由0.34±0.03ml下降至0.24±0.05ml,Levo组由0.36±0.09ml下降至0.24±0.08ml,Levo+5-HD组由0.32±0.06ml下降至0.23±0.08ml。组间重复测量分析结果与CO、EF相似。HR在复苏前后变化不明显,组间两两比较未发现统计学差异(P0.05)。第三部分MFI心肺复苏后各组大鼠MFI较基础状态下降明显(P0.05)。组间比较发现,Levo组与Control组之间在PR3-5小时之间,Levo与Levo+HMR-1098组之间在PR3h-PR5h之间有统计学差异(P0.05),其余组间两两比较未发现统计学差异。PVD PVD与MFI变化趋势相似,组间比较发现,Levo组与Control组之间在PR2-4小时之间,Levo与Levo+HMR-1098组之间在PR3h、PR5h之间有统计学差异(P0.05),其余组间两两比较未发现统计学差异。结论:左西孟旦可以改善心肺复苏后大鼠心功能和肠道微循环状态,SarcK_(ATP)通道可能在这种保护性效应中发挥了重要作用。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R541.78;R-332

【参考文献】