类hEGF短肽P-WH在皮肤抗衰老中的功能与机制

发布时间：2020-07-11 02:53

【摘要】：皮肤衰老是衰老最为显著的外在体现,通常皮肤整体会逐渐开始出现干燥,皱纹,色素不均形成老年斑、雀斑或肝斑(太阳斑),伤口愈合延迟等老化结果。皮肤衰老是由内源性变化和外源性损伤共同引起的自然过程。皮肤出现衰老特征主要是由于紫外线引起皮肤细胞内ROS响应,激活下游相关通路,从而影响I型胶原蛋白(collagen I,Col-1)及基质金属蛋白酶I(matrix metalloproteinases I,MMP-1)的表达,使得Col-1流失,造成皮肤出现皱纹等老化特征。人类表皮生长因子(human epidermal growth factor,hEGF)是当前应用于临床皮肤修复、再生及抗衰老领域的重要活性成分。但由于较大的分子量与复杂的结构导致的低透皮生物利用度及高昂的生产成本极大限制了其医学及商业应用。本论文旨在设计得到一种类hEGF功能短肽,综合提高抗衰修复活性的同时,尽量使其分子量小、易吸收、易合成、降低成本。因此,以本实验室前期建立的抗氧化肽库中对比选取其中四条序列为参考模板,通过分子设计与优化,得到了共九种改造体。随后,分别在in vitro和in vivo水平对九种改造体进行一系列生物学模型筛选,其中包括抗氧化能力检测、细胞毒性测定、对Col-1转录激活能力的检测,以及动物皮肤修复模型验证,一致证明P-WH为兼顾强抗氧化能力、低毒性且促进胶原转录、具有皮肤修复功能的最优改造体;通过两种动物褶皱模型,证明100μg/m L P-WH不仅可以抑制褶皱生成,且具有修复并逆转已明显存在的褶皱的效果,且通过皮肤弹性测试和皮肤厚度测量实验验证,均得到一致结果。进一步对P-WH的皮肤修复机制研究揭示,P-WH可显著降低人皮肤成纤维细胞内ROS含量,上调I型胶原蛋白Col-1表达量的同时,降低其水解酶MMP-1表达量,涉及多重分子机制;最后对于P-WH进行安全性与稳定性评价,证明P-WH具有低毒、低溶血、无致敏活性且稳定性佳的优秀开发前景。
【学位授予单位】：大连理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R339.38

【参考文献】