奥氮平诱导的胰岛素抵抗大鼠的脂质组学研究

发布时间：2020-07-15 09:29

【摘要】：目的:鉴于脂质异常在胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)病理机制中的重要地位,本课题模拟临床奥氮平的给药方式和剂量诱导SD大鼠产生后测定大鼠中枢及外周的脂质分子,寻找与奥氮平引起的代谢紊乱可能相关的标记物,在二甲双胍干预后进一步探究这些脂质分子的变化及IR可能的产生机制。方法:利用奥氮平诱导SD大鼠产生IR,采用腹腔糖耐量实验(intraperitoneal glucose tolerance test,IGTT)和IR指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)评价IR。二甲双胍进行干预后,采用超高液相及高分辨率飞行时间质谱仪分析血清及脑区中脂质轮廓的变化。结果:在奥氮平诱导IR中,奥氮平组的HOMA-IR显著高于对照组(T=8.929,P=0.000),IGTT与对照组差异显著(F=6.577,P=0.019),成功诱导大鼠产生了IR。二甲双胍干预后利用脂质组学平台分析测定,结果血清中5种、下丘脑中7种,海马中1种,共13种脂质差异分子被鉴别出。其中,DG36:2(+H-H_2O),DG36:2(+NH_4),DG34:1,TG54:1,Palmitic acid,Docosahexaenoic acid和PS(49:6)可能是奥氮平产生IR的标记物。结论:本研究利用脂质组学技术对奥氮平引起IR的大鼠同时进行中枢和外周样品的测定后发现奥氮平引起IR时的确有一些脂质分子存在显著差异,它们可以作为奥氮平引起IR的潜在标志物分子,并且可能通过影响某些递质及其受体作用、能量生成和炎症过程导致IR。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749;R-332
【图文】：

模式图,模式,样本,判别分析

图5. SD大鼠血清样品总离子流图a：正离子模式（cationic mode ,CP）b：负离子模式（anionic mode, AN）Fig 5. Total ions chromatogram（TIC）of SD rats serum samplea: cationic mode b: anionic mode②大鼠血清质量控制大鼠血清的QC样本经主成分分析（Principal component analysis ,PCA)判别分析后可以看到，每个质控样本均在标准偏差（SD）的两倍以内。表明本研究方法的稳定性和可重复性良好。a b1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24Time, min0%10%20%30%40%50%60%2.40410.1762.2263.8447.90110.1106.9348.0028.18715.95716.5657.0479.44310.6065.49510.5092.83916.94913.024 15.0793.6965.30615.17817.8169.3806.57811.474

散点图,奥氮平,偏最小二乘法,血清

a bc d图7 正、负离子模式下奥氮平组和对照组血清正交偏最小二乘法图及散点图Fig7 olanzapine and control group OPLS-DA in serum in CP and AN mode注：a、c分别为CP和AN模式下的OPLS-DA得分图，b和d分别为CP和AN模式下的S-Plot图，OPLS-DA模式图中红色代表奥氮平组，蓝色代表对照组④血清筛选并鉴定出的差异物质33

柱状图,柱状图,血清,脂质

其余物质呈相反趋势。大鼠鉴别出的血清代谢物在不同组间含量的差异表示如图：图8 血清差异物质的柱状图Fig8 Histogram of potential biomarkers in serum注：*表示奥氮平组和对照组P㩳0.05，#表示经二甲双胍干预前后P㩳0.05。3.4.2.2 大鼠下丘脑脂质测定①大鼠下丘脑总离子流图色谱图大鼠下丘脑样品进样分析后的正负离子流色谱图（TIC）。从图中也可以看出，不同种类和极性的脂质依次被洗脱出来且峰形和分离良好。34

【参考文献】