小G蛋白Rif对病原细菌诱导的宿主先天性免疫应答的调控
发布时间：2020-11-12 16:12
小G蛋白中的Rho家族可以通过调控肌动蛋白细胞骨架而控制细胞形态、运动和粘附,也可以通过调控基因表达来影响细胞增殖和免疫应答等。已知小G蛋白Rif(Rho in filopodia)可以调节丝状伪足结构的形成,但是对于它能否参与细胞的免疫调节过程仍为未知。我们在探索发现了Rif可以促进NF-κB的激活后,找到了可以激活Rif的配体如LPS、HKSA和毒力因子SopE。通过免疫共沉淀实验发现,Rif同细胞膜上的模式识别受体TLR4和TLR2具有配体刺激时间依赖性的相互作用,并且通过下游激酶PKC激活NF-κB依赖性炎性应答。另外,细胞质模式识别受体NOD1能够监视Rif的活化状态,过表达持续激活形式的Rif能够激活NOD1或含有NOD1的nodosome复合体,接着引起RIP2(也称为RIPK2)介导的NF-κB依赖性炎性应答。本研究的意义在于首次发现了Rif在模式识别受体介导的抗细菌先天性免疫应答中具有不可或缺的作用。
【学位单位】：内蒙古大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R392
【部分图文】：
6图 1.1 NOD1 和 NOD2 通过活化 RIP2 启始的信号通路[10]泛素化的 RIP2 直接活化 IKK 复合物或 TAB1-TAB2/3-TAK1 复合物，二者都会导致 NF-κB 活化。同时，TAB1-TAB2/3-TAK1 复合物活化 MAPK6 并启始 MAPK 级联反应，导致 AP-1 活化。NOD2 也可以通过CARD9 介导 AP-1 活化。Figure1.1 NOD1 and NOD2 initiate signaling via activation of RIP2[10]Ubiquitinated RIP2 activates the IKK complex directly or the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex, both of whichresult in NF-κB activation. Simultaneously, the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex activates MAPK6 and initiates theMAPK cascade resulting in AP-1 activation. NOD2 also mediatesAP-1 activation via CARD9.NLRC4（IPAF）能够在细菌鞭毛或 3 型细菌分泌系统（type 3 bacterial secretion systems,T3SS）组分的刺激下引起炎性体复合物的形成。目前已检测到该受体在骨髓细胞和肠上皮细
内蒙古大学硕士学位论文ARD 结构域利于寡聚化，并增强了与 MAVS/IPS-1 的相互作用。氨基端被 TRIM25 蛋白泛化修饰后，寡聚化过程进一步加强。然后，RIG-1 从胞质转移到线粒体相关膜结构mitochondrial-associated membrane, MAM）上与 IPS-1 发生相互作用，经由 TRAF3、TANK TRADD 导致 TBK1 和 IKK-ε的活化。活化的 TBK1 和 IKK-ε又使转录因子 IRF3 和 IRF7生活化并转移至核内调节相关基因转录。与此同时，IPS-1 经由 RIP1、FADD 和 caspase-8/-10化 NF-κB，IPS-1 也可以活化 MAP 激酶级联反应和 AP-1。最终，通过上调 I 型抗病毒干扰基因的表达和增加促炎因子的分泌启始了免疫应答的过程[10]。
内蒙古大学硕士学位论文加工完成的。与 IκBα、IκBβ、IκBε的降解过程不同，p100 加工成 p52 时并非是通过经典的IKK-γ依赖的信号通路。该过程中，IKK-α和 NF-κB 诱导激酶（NIK）的作用不可或缺，但却不需要 IKK-β和 IKK-γ的存在。由此这一途径又被称为非经典的 NF-κB 活化途径。
【参考文献】
本文编号：2880949
【学位单位】：内蒙古大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R392
【部分图文】：
6图 1.1 NOD1 和 NOD2 通过活化 RIP2 启始的信号通路[10]泛素化的 RIP2 直接活化 IKK 复合物或 TAB1-TAB2/3-TAK1 复合物，二者都会导致 NF-κB 活化。同时，TAB1-TAB2/3-TAK1 复合物活化 MAPK6 并启始 MAPK 级联反应，导致 AP-1 活化。NOD2 也可以通过CARD9 介导 AP-1 活化。Figure1.1 NOD1 and NOD2 initiate signaling via activation of RIP2[10]Ubiquitinated RIP2 activates the IKK complex directly or the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex, both of whichresult in NF-κB activation. Simultaneously, the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex activates MAPK6 and initiates theMAPK cascade resulting in AP-1 activation. NOD2 also mediatesAP-1 activation via CARD9.NLRC4（IPAF）能够在细菌鞭毛或 3 型细菌分泌系统（type 3 bacterial secretion systems,T3SS）组分的刺激下引起炎性体复合物的形成。目前已检测到该受体在骨髓细胞和肠上皮细
内蒙古大学硕士学位论文ARD 结构域利于寡聚化，并增强了与 MAVS/IPS-1 的相互作用。氨基端被 TRIM25 蛋白泛化修饰后，寡聚化过程进一步加强。然后，RIG-1 从胞质转移到线粒体相关膜结构mitochondrial-associated membrane, MAM）上与 IPS-1 发生相互作用，经由 TRAF3、TANK TRADD 导致 TBK1 和 IKK-ε的活化。活化的 TBK1 和 IKK-ε又使转录因子 IRF3 和 IRF7生活化并转移至核内调节相关基因转录。与此同时，IPS-1 经由 RIP1、FADD 和 caspase-8/-10化 NF-κB，IPS-1 也可以活化 MAP 激酶级联反应和 AP-1。最终，通过上调 I 型抗病毒干扰基因的表达和增加促炎因子的分泌启始了免疫应答的过程[10]。
内蒙古大学硕士学位论文加工完成的。与 IκBα、IκBβ、IκBε的降解过程不同，p100 加工成 p52 时并非是通过经典的IKK-γ依赖的信号通路。该过程中，IKK-α和 NF-κB 诱导激酶（NIK）的作用不可或缺，但却不需要 IKK-β和 IKK-γ的存在。由此这一途径又被称为非经典的 NF-κB 活化途径。
【参考文献】
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2 刘瑜;龙映;刘蒙;陈晓兰;吴文苑;程锦娥;;透明质酸受体精子的质量特性研究[J];中华男科学杂志;2014年01期
3 薛珺;黄后宝;姜书传;;透明质酸受体与膀胱癌[J];国际泌尿系统杂志;2008年01期
本文编号：2880949
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