限时摄食改善AD模型小鼠大脑皮质AQP4极性分布的作用及机制探讨

发布时间：2020-11-16 08:32

　　 目的探讨限时摄食可通过升高β羟基丁酸(βOHB)水平而抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs),进而调节α-互养蛋白(SNTA1)表达,改善阿尔兹海默病(AD)模型小鼠脑中水通道蛋白-4(AQP4)极性分布。方法将5月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠分为AD模型组、AD禁食组,同窝出生的野生型C57/BL6小鼠分为野生对照组、野生禁食组,每组10只,雌雄各半;禁食组小鼠隔日禁食,AD模型组与野生对照组小鼠自由摄食,连续处理5月;采用免疫荧光双标法检测大脑皮质AQP4极性分布情况,qRT-PCR和Westernblotting法检测大脑皮质SNTA1、HDAC1/2mRNA及蛋白表达水平。以终浓度为1mmol/LβOHB预处理人星形胶质细胞瘤(U251)细胞,再以终浓度为2、10μmol/L的β-淀粉样蛋白(Aβ)进行处理,同时设立对照组;此外,以siRNA方法沉默U251细胞HDAC1/2基因,并设立对照组;qRT-PCR和Western blotting法检测细胞SNTA1、HDAC1/2 mRNA及蛋白表达水平。结果限时摄食可改善AD模型小鼠大脑皮质AQP4极性分布的丧失,并可抑制AD模型小鼠大脑皮质SNTA1的降低和HDAC1/2的升高(P0.01)。βOHB可抑制2、10μmol/L Aβ诱导的U251细胞SNTA1的降低和HDAC1/2的升高(P0.05或P0.01)。沉默HDAC1可上调U251细胞SNTA1mRNA和蛋白表达(P0.01),而沉默HDAC2后SNTA1表达则未见改变。结论βOHB可通过抑制HDAC1表达,介导限时摄食拮抗AD模型小鼠大脑皮质SNTA1表达的降低,从而恢复AQP4的极性分布。[营养学报,2019,41(6):580-586]
【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 试剂与仪器
        1.1.1 试剂：
        1.1.2 仪器：
    1.2 动物分组与处理
    1.3 细胞分组及处理
    1.4 检测指标和方法
        1.4.1 大脑皮质AQP4极性分布：
        1.4.2 大脑皮质及细胞SNTA1、HDAC1/2 mRNA及蛋白表达：
2 结果
    2.1 限时摄食对大脑皮质AQP4极性分布的影响（图1～4）
    2.2 限时摄食对大脑皮质SNTA1表达的影响（图5）
    2.3 βOHB对Aβ处理的U251细胞SNTA1表达的影响（图6）
    2.4 限时摄食对大脑皮质HDAC1、HDAC2表达的影响（图7）
    2.5 βOHB对Aβ处理的U251细胞HDAC1/2表达的影响（图8）
    2.6 沉默U251细胞HDAC1或HDAC2后SNTA1表达情况（图9,10）
3 讨论

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 马军,斯颀,叶广俊;镉、硒对小鼠大脑皮质单胺类递质含量的交互影响[J];中国公共卫生;2001年01期

2 方园;;猫蓝斑核向大脑皮质的投射——HRP逆行传递法研究[J];兰州医学院学报;1987年03期

3 黄连碧;徐静;;成年大鼠大脑皮质创伤后其分裂神经元的来源——~3H-胸腺嘧啶核苷示踪研究[J];解剖学报;1988年01期

4 王怀星;王衡;克力;;E_(18)胎鼠大脑皮质超微结构的观察[J];新疆医学院学报;1989年04期

5 程宇;;动物认知行为学在AD模型中药效评价的应用[J];现代养生;2017年14期

6 黄鹤鸣;褚晓凡;;AQP4与星形胶质细胞胀亡之间的关系[J];中国当代医药;2013年10期

7 王唯析,刘丙方,高尔静,徐群渊;蛋白聚糖在发育期大鼠大脑皮质的表达[J];解剖学报;2004年03期

8 宋冲;曹斌;;梓醇对拟AD模型小鼠小河马突触可塑性的修复作用[J];灾害医学与救援(电子版);2018年03期

9 付清玲,李康生,高明霞,董菁;脑不对称Balb/c小鼠左右侧大脑皮质IL-1β、IL-6含量变化[J];中国免疫学杂志;2001年09期

10 宫敬忠;;大脑皮质向感觉神经核投射研究的新进展[J];兰州医学院学报;1984年03期

相关博士学位论文 前10条

1 袁志华;精氨酸加压素调控AQP4介导星形胶质细胞水通透性的信号转导机制的研究[D];浙江大学;2010年

2 张越;补肾中药单体巴戟甲素、女贞苷、淫羊藿苷对AD模型的保护作用及机制探讨[D];广州中医药大学;2016年

3 曾楚华;固本健脑法对AD大鼠模型的作用及其机制研究[D];湖北中医药大学;2015年

4 刘靖;T细胞在AD模型鼠中对海马神经元凋亡和再生的影响及机制分析[D];南方医科大学;2013年

5 王鑫;基于Aβ血脑屏障清除学说探讨电针干预AD模型脑LRP1及其血管调节基因表达的影响[D];北京中医药大学;2017年

6 刘波;中枢神经系统Nbn基因敲除小鼠大脑皮质胶质细胞的功能改变[D];北京协和医学院;2012年

7 姜婧;基于“通督启神”法探讨不同针刺干预对AD模型动物的作用差异与机制[D];北京中医药大学;2016年

8 范淑娟;头孢曲松钠改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠早期认知功能障碍及其机制研究[D];河北医科大学;2016年

9 吴旋;基因工程化胚胎干细胞用于AD治疗的基础实验研究[D];第三军医大学;2001年

10 加吾拉·阿不力孜;观察电针对AD模型APP/PS1双转基因小鼠海马Aβ的沉积及其清除途径的影响[D];北京中医药大学;2015年

相关硕士学位论文 前10条

1 徐鹏鑫;芦丁治疗AD转基因小鼠的研究及一种AD免疫制剂安全性评价小鼠模型的初步建立[D];宁夏大学;2015年

2 向炜;人胎大脑皮质第Ⅴ层锥体神经元发育的形态学研究[D];中南大学;2012年

3 赵俊;HCMV先天性感染老年小鼠大脑皮质细胞凋亡与AD样病理改变相关性研究[D];安徽医科大学;2006年

4 张燕;氨和谷氨酸培养星形胶质细胞AQP4表达及干预其表达的实验研究[D];昆明医学院;2010年

5 姜美驰;艾灸对AD模型大鼠海马区神经元凋亡的影响[D];锦州医科大学;2016年

6 周保纯;窒息大鼠心肺复苏模型的改良及复苏后大鼠脑组织AQP4表达变化的研究[D];苏州大学;2007年

7 孟冬丽;APP/PS1双转基因AD模型小鼠脂肪酸含量及代谢的变化[D];新乡医学院;2016年

8 赵丽娟;复合型AD大鼠模型的建立及其神经细胞凋亡的线粒体通路研究[D];苏州大学;2010年

9 张淑漫;褪黑素通过Notch信号通路发挥对阿尔茨海默病（AD）动物模型的神经保护作用[D];锦州医科大学;2016年

10 张玉杰;针刺四关穴对AD模型大鼠海马区自噬功能的影响[D];辽宁医学院;2015年

本文编号：2885854