芍药汤对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织TLR2、PIK3CA、AKT信号通路表达的影响

发布时间：2020-11-18 19:11

　　 目的:观察芍药汤对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织PIK3CA、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)、Toll样受体2(TLR2)基因表达的影响,探讨其作用机制。方法 :60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组和芍药汤低、中、高剂量组,除空白组外,其余各组大鼠采用食物诱导联合2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结合乙醇复合法复制湿热蕴结型UC大鼠模型。从造模后第2天开始各组分别灌胃相应药物或生理盐水,每日1次,连续21d。末次给药24h后取结肠组织,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达。结果 :模型组大鼠结肠组织PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达均明显高于空白组(P0.01);与模型组比较,SASP组PIK3CA、AKT、TLR2mRNA和蛋白表达均显著下调(P0.01),芍药汤各剂量组上述指标也有不同程度的降低,尤以高剂量组最为明显(P0.01),表现出一定的剂量依赖性;芍药汤高剂量组大鼠结肠组织PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达与SASP组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 :芍药汤对TNBS诱导的UC模型大鼠的治疗机制可能与其抑制TLR2、PIK3CA、AKT基因表达有关。
【部分图文】：

实验研究852019年总第51卷第11期3.2各组大鼠结肠组织TLR2、PIK3CA、AKT蛋白表达比较见图1、表3。4讨论目前对UC病因与发病机制的研究热点聚焦于炎症相关的各类通路。Toll样信号通路、NOD样信号通路等均是与免疫关系最为密切的信号通路，分泌的炎症因子大多与UC的炎症严重程度相关。在肠道炎性反应过程中TLR2/PI3K/AKT信号传导通路似乎起到特殊的调节作用，其主要机制是TLR2/PI3K/AKT信号传导通路调节体内细胞因子的分泌。细胞表面跨膜受体中有一类信号传导受体是TLRs，其细胞外区由富含亮氨酸的重复序列（LRR）构成，不同的微生物配体选择性启动激活不同种类的TLRs[3]。一系列的跨膜传导受体中与免疫功能有最紧密联系的是TLR2、TLR4。启动过程由外源信号与TLR2、TLR4相互作用后，激活PI3K/AKT通路为其第一阶段，进而活化下游NF-κB，导致数量众多的炎症因子释放[4]。PI3K是一种异二聚体蛋白，是由催化亚基p110和调节基p85两种亚基构成[5]，能特异性地催化磷脂酰肌醇（PI）环上3位羟基磷酸化，与胞浆内含有血小板-白细胞激酶底物同源结构域（PH）区的信号分子结合后发挥活性调节作用[6]，而PIK3CA负责编码催化亚基p110α蛋白，其释放激活可使PI3K处于持续活跃状态，通过PIK3CA的变化可以诱导下游其他PI3Ks激酶进而引起整条通路的活化并产生促炎作用。有研究表明白介素（IL）-6能在溃疡性结肠炎患者的炎症区域中促进PI3K/AKT通路的免活化[7]。也有研究表明木香根颗粒使溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中的转化生长因-β（TGF-β）表达增加，通过TGF-β的浓度变化作为媒介来进一步干扰PI3K/AKT通路的传导[8]。AKT由一系列在结构和功能上相关的激酶组成，它们均属于AGC激酶
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本文编号：2889093