SGK1功能的研究进展及临床意义

发布时间：2020-11-21 18:59

　　 血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶(SGKs)是一种AGC家族的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,其包括位于不同染色体的三个基因编码的蛋白激酶(SGK1、SGK2、SGK3)。SGKs主要由磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)激活,通过磷酸化下游的靶蛋白调控细胞的生长、神经元兴奋性、肾钠排泄等。SGK1作为PI3K通路主要的调节靶点,不仅参与离子转运、T细胞活化、炎症抑制、脂肪细胞分化,还在心肌细胞纤维化、血管钙化、炎症性肠病、自噬抑制、结直肠癌及多形胶质母细胞瘤等多种临床生理和病理过程中起重要作用。
【部分图文】：

目前关于SGK1对Na+调节作用的研究主要集中在肠上皮和肾小管上皮中。葡萄糖诱导的电流(Ig)(反映肠上皮Na+-偶联葡萄糖协同转运蛋白1的活性)在SGK1敲除小鼠(SGK1-/-)和它们的野生型同窝小鼠(SGK1+/+)中几乎相同;然而，持续糖皮质激素刺激4 d后，SGK1+/+小鼠的Ig增加约3倍，而SGK1-/-小鼠的Ig则不增加。δp H(反映Na+/H+交换蛋白3活性)在SGK1-/-和SGK1+/+小鼠中相似。糖皮质激素持续4 d刺激后，在SGK1+/+小鼠中δp H增加约3倍，在SGK1-/-小鼠中增加约2倍，在特异性Na+/H+交换蛋白3阻断剂S-3226(10μmol/L)存在下δp H增加效果显著减弱[19]。总之，在肠道中钠葡萄糖共转运载体1和Na+/H+交换蛋白3的基本功能基本不需要SGK1刺激。然而，糖皮质激素通过SGK1对钠葡萄糖共转运载体1的影响是完全的，而Na+/H+交换蛋白3则部分地依赖于SGK1。肾小管上皮Na+通道上皮细胞钠通道受m TOR2/SGK1通路调节[20]。SGK1参与肾脏Na+的重吸收并具有重要调节作用，m TOR2/SGK1通路的调节会导致敏感的肾脏的Na+保留增加从而导致细胞外液体积增加伴随血压升高。SGK1敲除的(SGK1-/-)小鼠的肾脏Na+保留功能受损，导致肾脏的重吸收功能降低。SGK1在醛固酮调节水盐平衡方面也发挥重要作用，醛固酮通过SGK1使神经前体细胞表达发育调控样蛋白4基因对肾小管上皮氯化钠协同转运蛋白(由SLC12A3编码)的抑制作用降低，从而发挥醛固酮的保钠保水作用[21]。噻嗪类利尿剂通过抑制由SLC12A3编码的氯化钠协同转运蛋白发挥利尿作用，具体通路见图1[22]。2.2 SGK1的炎症抑制作用
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本文编号：2893452