ADAR1通过对TTPA及ZNF655基因3’UTR的RNA编辑影响HBV表达机制的研究

发布时间：2020-12-04 15:58

　　研究目的全世界大约有3.5亿人携带乙肝病毒,乙肝病毒不仅引起急性和慢性肝炎,也是肝硬化和肝细胞癌主要的原因之一。在感染乙肝病毒后,约有十分之一的患者会发展成慢性感染,病毒的持续性复制逐渐造成肝细胞的损伤甚至坏死,并有可能进一步发展成肝硬化和肝癌。据估计,每年约有一百万人因患乙型肝炎病毒导致的严重的肝脏疾病而死亡,慢性乙肝病毒感染对人类的健康产生严重影响。目前为止,干扰素和核苷类似物是乙肝病毒阳性患者的的主要治疗物,但它们不能清除所感染细胞的核内HBV基因组共价闭合环状DNA。另外,使用这些抗病毒药物长期治疗也可能存在抗药性变异和副作用等缺点。因此,研究HBV复制和表达的相关分子机制及治疗途径具有重要意义。本研究初步探究ADAR1基因通过对机体基因进行RNA编辑,影响下游基因及病毒的表达从而对乙肝病毒的复制发挥影响。研究方法前期研究基于RNA-Seq等实验方法筛查出生育酚转运蛋白-α（TTPA）和锌指蛋白655（ZNF655）基因的3’UTR可能存在ADAR1介导的A-to-G编辑位点,通过PCR扩增和测序分析进行验证;构建TTPA和ZNF655基因3’UTR等位基因双荧光素酶报告质粒,... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图４－１－１．?ＴＴＰＡ及ＺＮＦ６５５基因３’?ＵＴＲ上的编辑位点区域测序结果??图Ａ和图Ｂ分别为将包含ＴＴＰＡ基因和ＺＮＦ６５５基因编辑位点的３’?ＵＴＲ区域片段扩增后??

酶活性显著升高（ｉ５?＜０．００１），在Ｈｅｐ３Ｂ细胞中进行相同实验，得到一致的结论??（Ｐ?＜０．?０１），说明ＡＤＡＲｌ通过对ＺＮＦ６５５基因３’?ＵＴＲ位点进行ＲＮＡ编辑后促进??了?ＺＮＦ６５５的表达。如

-3ADARl对TTPA稳点性影响检测

【参考文献】：
期刊论文
[1]Molecular mechanism of hepatitis B virus-induced hepatocarcinogenesis[J]. Mirko Tarocchi,Simone Polvani,Giada Marroncini,Andrea Galli.  World Journal of Gastroenterology. 2014(33)
[2]锌指蛋白结构及功能研究进展[J]. 赵楠,赵飞,李玉花.  生物技术通讯. 2009(01)



本文编号：2897874