Caspase-1抑制剂CZL80对多种动物癫痫模型的作用研究

发布时间：2020-12-05 01:12

　　癫痫是一种常见的慢性中枢神经系统疾病,其特征为突然反复的癫痫发作。目前临床主要利用药物来控制癫痫发作,但仍有约三分之一的患者会对传统的抗癫痫药产生耐受,成为耐药性癫痫（也称难治性癫痫）。一旦形成耐药性癫痫,往往缺乏有效的治疗手段。因此,十分有必要寻找针对新靶点的抗癫痫药。目前普遍认为炎症在癫痫形成发展过程中发挥了重要的作用,其中炎症小体的关键蛋白酶caspase-1及其下游的炎症通路被认为可能对癫痫形成及发作来说尤为重要,可能是一个潜在的治疗癫痫的新靶点。课题组前期研究已经发现新型的化合物CZL80是caspase-1酶活性的选择性抑制剂。因此,本实验旨在考察CZL80对几种经典的动物癫痫模型的作用。结果如下:CZL80能显著缩短小鼠最大电休克（MES）急性模型的发作时长,降低死亡率;降低戊四唑（PTZ）诱导的急性模型的最高发作等级,延长发作潜时,降低死亡率;显著减少海人藻酸（KA）慢性自发模型的发作次数,有缩短发作时间的趋势,并且能有效抬高大鼠耐药性癫痫模型的发作阈值。此外,采用离体膜片钳方法记录到CZL80还能有效地抬高慢性KA小鼠海马CA3锥体细胞的动作电位阈值,增强海马锥体细胞... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３．?ＣＺＬ８０抑制小鼠ＰＴＺ模型急性療痼发作

图４．?ＣＺＬ８０抗癲痫作用通过ｃａｓｐａｓｅ－１?〇??－－

?实验结果??到的典型癫痫自发脑电。我们发现每天一次，连续５天给予ＫＡ小鼠３０?ｍｇ／ｋｇ??ＣＺＬ８０可显著减少其每天的发作次数（图５Ｃ、图５Ｄ）；每天的发作总时长虽无显??著性差异，但有减少的趋势（图５Ｅ、图５Ｆ）。以上结果提示ＣＺＬ８０对于ＫＡ诱导??的慢性癫痫自发模型也有较好的治疗效果。??Ａ??ＫＡ?日ｅｃｔｒｏｄｅｓ?ＣＺＬ８０?Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ??Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ?ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ?（ｉ．ｐ．）??｜?，，?｜?Ｒｅｃｏｖｅｒｙ?ｊ?Ｐｒｅ?ｂａｓｅｌｉｎｅ?ＩＩ１Ｉ１１１?Ｐｏｓｔ?ｂａｓｅｌｉｎｅ?ｊ?＾??ｇ?６０?ｄａｙｓ?７?ｄａｙｓ?５?ｄａｙｓ?


本文编号：2898591