NK细胞受体KIR的基础和临床研究
发布时间：2020-12-05 14:59
自然杀伤细胞（NK细胞）是机体内除T细胞和B细胞以外的另一类重要的淋巴细胞,是固有免疫系统的成员之一,参与机体抗感染和抗肿瘤应答,也具有免疫调节作用。与T细胞不同,NK细胞非特异性识别靶细胞,主要通过其表面的杀伤性免疫球蛋白样受体（KIR）与靶细胞的MHC-Ⅰ分子相互作用来区分“自我”和“非我”的细胞。NK细胞对表达自身MHC-Ⅰ分子的正常细胞不杀伤,对异常下调表达或不表达MHC-Ⅰ分子的靶细胞则启动杀伤机制。抑制性KIR与MHC-Ⅰ相互作用介导NK细胞“教育”,使其获得表型和功能成熟,但对于NK细胞发育过程中KIR的表达调控机制仍有待研究。另外,越来越多的临床相关研究表明,除抑制性KIR外,活化性KIR受体也可能影响NK细胞功能发挥。一、KIR表达调控与NK细胞成熟人外周血NK细胞中,KIR受体主要表达于CD56dimCD16+NK细胞,而CD56briCD16low-/-NK细胞几乎不表达KIR受体（除KIR2DL4外）。通常认为,在NK细胞开始发育成熟的阶段,KIR以随机的模式表达在NK细胞上,且认为KIR分子启动子区的甲基化与NK细胞特定KIR谱的维持相关。目前为止,涉及KIR...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：140 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ＮＫ细胞识别靶细胞的受配体分子谱??引自（Ｖｉｖｉｅｒ?ｅｔ??
ＴＲＥＮＤＳ?ｉｎ?Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ??图２抑制性和活化性受体对ＮＫ细胞的效应功能的调控??引自（ＥｌＩｉｏｔｔ?ａｎｄ?Ｙｏｋｏｙａｍａ，?２０１１）??常情况下抑制性受体（红色）识别ＭＨＣ－Ｉ类分子传递的抑制性信号绿色）（中间），当ＭＨＣ－丨类分子表达下调后，如“ｍｉｓｓｉｎｇ－ｓｅｌｆ’模式所Ｋ细胞通过胞吐粒酶等方式对靶细胞进行杀伤（左图）。当靶细胞处于应体ＮＫＧ２Ｄ的配体被诱导产生，增强了?ＮＫ细胞的活化信号并成功掩导的抑制性信号（右图）。??外周血ＮＫ细胞的表型??的ＮＫ细胞表型具有广谱的多样性。在正常成人外周血中，淋巴细胞的５％－１５％（Ｃｏｍａｎｓ－Ｂｉｔｔｅｒｅｔａｌ．，１９９７）。传统认为，人据其表达ＣＤ５６和ＣＤ１６的强度／水平不同，分为两Ｄ１６ｌｏｗ／－和ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋ＮＫ细胞（图３）。大多数的夕卜周血Ｎ，而ＣＤ５６ｂｄＮＫ细胞占极少数（通常小于总循环ＮＫ细胞的１５
占循环淋巴细胞的５％－１５％（Ｃｏｍａｎｓ－Ｂｉｔｔｅｒｅｔａｌ．，１９９７）。传统认为，人外周血ＮＫ??可以根据其表达ＣＤ５６和ＣＤ１６的强度／水平不同，分为两大亚群即??ＣＤ５６ｈｒｉＣＤ１６ｌｏｗ／－和ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋ＮＫ细胞（图３）。大多数的夕卜周血ＮＫ细胞为??ＣＤ５６ｄｉｍ，而ＣＤ５６ｂｄＮＫ细胞占极少数（通常小于总循环ＮＫ细胞的１５％）（Ｃｏｏｐｅｒ??ｅｔ?ａｌ．，２００１）。正常人外周血中的这两群ＮＫ细胞组成性地表达多种相似的胞外受??体和胞内因子，包括?ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ８０、ＣＤ１２２、２Ｂ４?及?Ｔ－ｂｅｔ?和??ＥＯＭＥＳ（Ｆｒｅｕｄｅｔａｌ．，２０１７）。但是总体上，这两群细胞的表型和功能具有不同的特??点。其中，ＣＤ５６ｂｎＮＫ细胞以产生细胞因子和趋化因子的功能为主，其杀伤能力??较弱；而ＣＤ５６ｄｉｍＮＫ细胞主要介导细胞毒作用，产生细胞因子能力较弱。再比??如说，ＣＤ５６ｂｎＮＫ细胞均表达抑制性ＭＨＣ－丨类结合受体ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ａ及活化性??受体ＮＫｐ４６
【参考文献】：
期刊论文
[1]Hepatitis B virus genotypes:Global distribution and clinical importance[J]. Mustafa Sunbul. World Journal of Gastroenterology. 2014(18)
[2]Hepatitis B:Epidemiology and prevention in developing countries[J]. Elisabetta Franco,Barbara Bagnato,Maria Giulia Marino,Cristina Meleleo,Laura Serino,Laura Zaratti. World Journal of Hepatology. 2012(03)
本文编号：2899637
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：140 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ＮＫ细胞识别靶细胞的受配体分子谱??引自（Ｖｉｖｉｅｒ?ｅｔ??
ＴＲＥＮＤＳ?ｉｎ?Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ??图２抑制性和活化性受体对ＮＫ细胞的效应功能的调控??引自（ＥｌＩｉｏｔｔ?ａｎｄ?Ｙｏｋｏｙａｍａ，?２０１１）??常情况下抑制性受体（红色）识别ＭＨＣ－Ｉ类分子传递的抑制性信号绿色）（中间），当ＭＨＣ－丨类分子表达下调后，如“ｍｉｓｓｉｎｇ－ｓｅｌｆ’模式所Ｋ细胞通过胞吐粒酶等方式对靶细胞进行杀伤（左图）。当靶细胞处于应体ＮＫＧ２Ｄ的配体被诱导产生，增强了?ＮＫ细胞的活化信号并成功掩导的抑制性信号（右图）。??外周血ＮＫ细胞的表型??的ＮＫ细胞表型具有广谱的多样性。在正常成人外周血中，淋巴细胞的５％－１５％（Ｃｏｍａｎｓ－Ｂｉｔｔｅｒｅｔａｌ．，１９９７）。传统认为，人据其表达ＣＤ５６和ＣＤ１６的强度／水平不同，分为两Ｄ１６ｌｏｗ／－和ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋ＮＫ细胞（图３）。大多数的夕卜周血Ｎ，而ＣＤ５６ｂｄＮＫ细胞占极少数（通常小于总循环ＮＫ细胞的１５
占循环淋巴细胞的５％－１５％（Ｃｏｍａｎｓ－Ｂｉｔｔｅｒｅｔａｌ．，１９９７）。传统认为，人外周血ＮＫ??可以根据其表达ＣＤ５６和ＣＤ１６的强度／水平不同，分为两大亚群即??ＣＤ５６ｈｒｉＣＤ１６ｌｏｗ／－和ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋ＮＫ细胞（图３）。大多数的夕卜周血ＮＫ细胞为??ＣＤ５６ｄｉｍ，而ＣＤ５６ｂｄＮＫ细胞占极少数（通常小于总循环ＮＫ细胞的１５％）（Ｃｏｏｐｅｒ??ｅｔ?ａｌ．，２００１）。正常人外周血中的这两群ＮＫ细胞组成性地表达多种相似的胞外受??体和胞内因子，包括?ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ８０、ＣＤ１２２、２Ｂ４?及?Ｔ－ｂｅｔ?和??ＥＯＭＥＳ（Ｆｒｅｕｄｅｔａｌ．，２０１７）。但是总体上，这两群细胞的表型和功能具有不同的特??点。其中，ＣＤ５６ｂｎＮＫ细胞以产生细胞因子和趋化因子的功能为主，其杀伤能力??较弱；而ＣＤ５６ｄｉｍＮＫ细胞主要介导细胞毒作用，产生细胞因子能力较弱。再比??如说，ＣＤ５６ｂｎＮＫ细胞均表达抑制性ＭＨＣ－丨类结合受体ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ａ及活化性??受体ＮＫｐ４６
【参考文献】：
期刊论文
[1]Hepatitis B virus genotypes:Global distribution and clinical importance[J]. Mustafa Sunbul. World Journal of Gastroenterology. 2014(18)
[2]Hepatitis B:Epidemiology and prevention in developing countries[J]. Elisabetta Franco,Barbara Bagnato,Maria Giulia Marino,Cristina Meleleo,Laura Serino,Laura Zaratti. World Journal of Hepatology. 2012(03)
本文编号：2899637
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