以Visfatin/Nampt为靶标的活性化合物筛选

发布时间：2020-12-11 23:55

　　烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide, NAD）是生命体内200多种氧化还原反应的辅酶,在很多细胞生理过程中如Ca2+动员、基因稳定、凋亡、代谢、应激、老化等起着至关重要的作用。Nampt是哺乳动物NAD合成途径的限速酶,调节着细胞内总的NAD水平和线粒体中的NAD水平。此外,Nampt通过控制NAD的合成维持细胞的能量供应,对细胞生存起到了关键性作用。大量研究表明,Nampt在促进细胞分化成熟、参与机体免疫反应和炎症应答、抗细胞凋亡等方面有诸多有益的生理功能,在心脑血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病中有潜在保护作用。在癌症中,肿瘤细胞为了快速增殖,对细胞内NAD水平的依赖比正常细胞更强。研究表明Nampt有促血管生成活性,支持着一些肿瘤细胞的生长,抑制Nampt酶活性可起到很好抗肿瘤作用。这使得Nampt成为近年来药物研究中一个非常有吸引力的靶标。特别是2005年新发现的脂肪细胞因子visfatin具有Nampt的酶活性,使得visfatin/Nampt成为全世界生物学功能研究的热点分子。目前有研究报道的Nampt抑制剂只有4个,尚无... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

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第一节 前言
第二节 总体实验设计
第三节 实验材料与方法
    一、Nampt 重组蛋白的表达、纯化
    二、以Nampt 为靶标的活性化合物筛选
    三、细胞水平验证化合物活性
第四节 实验结果
    一、Nampt 重组蛋白的表达、纯化
    二、以Nampt 为靶标的活性化合物筛选
        （一） 化合物初筛
        （二） 信噪比的计算统计
        （三） 变异系数的计算统计
        （四） Z′因子的计算统计
        （五） 化合物复筛
    三、化合物酶水平半数有效浓度EC50值测定
        （一） 化合物酶水平半数有效浓度EC50值测定预实验
        （二） 化合物酶水平半数抑制浓度IC50值测定
    四、细胞水平上验证化合物活性
        （一） 细胞内NAD 水平测定
        （二） 化合物细胞水平半数抑制浓度IC50值测定
        （三） 化合物细胞毒性
第五节 讨论
参考文献
综述
    参考文献
在读期间发表文章、获奖情况及参加工作情况
致谢



本文编号：2911457