β-catenin/Lefl介导的p53基因表达机制初步研究

发布时间：2020-12-15 20:17

　　经典Wnt//β-catenin/TCF信号通路是参与调控细胞增殖、分化、凋亡及机体免疫等多种生理病理过程的主要信号通路之一。关于β-catenin/Lef1与p53之间的关系,已有实验证明p53在多种肿瘤系细胞中可以下调Wnt/β-catenin信号通路。而Wnt/β-catenin信号通路对p53是否存在调控作用及其可能机制,目前尚未有任何数据。针对此问题,本实验在AGS细胞中过表达β-catenin/Lef1,结果显示可上调p53蛋白质表达量,揭示β-catenin/Le fl与p53之间存在调控环路,即β-catenin/Lef1上调p53,进而p53负调控β-catenin/Lef1;二者存在负反馈环路。为进一步验证Wnt/β-catenin/Lef1能否直接调控p53基因转录,本论文通过利用荧光素酶报告基因法验证β-catenin/Lef1与p53上游顺式作用元件能否直接结合启动p53基因转录。Western Blot及荧光定量PCR方法在蛋白水平和分子水平验证Wnt/β-catenin/Lef1不能直接调控p53基因转录,即β-catenin/Lef1与p53上游顺式作用... 

【文章来源】：东北林业大学黑龙江省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：43 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－３?ｐ５３基因相关网络调控??研究表明，多种肿瘤的形成与ｐ５３基因的结构异常密切相关

１．３．３?Ｐ巧基因相关信号通路及押疫形成??ｐ５３应答基因的转录网络在细胞中产生大量的与其它信号转导通路相关的蛋白，??并且产生大量作用在ｐ５３反应的正负自动调节反馈回路（如图１－３）。这里描述的至少??有７个负反馈和３个正反馈回路，而在送些中，６个反馈回路通过ＭＤＭ－２蛋白来调节??ｐ５３?的活性。ｐ５３?通路与?ＷｎＷ－ｃａｔｅｎｉｎ，?ＩＧＦ－１－ＡＫＴ，Ｒｂ－ｅＥ２Ｆ，ｐ３８ＭＡＰ?激酶，细胞??周期蛋白依赖性激酶，ｐｌ４ＡＲＦ通路和细胞周期蛋白／Ｇ－ＰＰ２Ａ，和ｐ７３基因产物存在联??系。有至少兰个不同的泛素连接酶１＾＾保守的方式调节ｐ５３，它们是ＭＤＭ－２，?Ｃｏｐ－１和??Ｐｉｒｈ－２。这些在不同的细胞类型或发展阶段的反馈回路的相关活动及意义有待阐明。信??号转导通路之间的互连将在我们对癌症的理解中发挥重要的作用Ｐ４３。??－５－??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2918846