应激反应对SIRT1基因转录调控的分子机制探讨及其在相关疾病中的意义

发布时间：2020-12-16 00:28

　　“应激”最早在物理学界被提出,意思是“张力或压力”。1936年,塞里将这个词引入到生物学领域,提出了应激学说。但塞里的应激概念被称作生理应激,并不能为临床提供很好的指引。继塞里之后,科学家们经过不断的努力,对应激的研究不再局限于生理方面,而是更多地关注应激对机体健康的影响和在重大疾病中的作用。应激（Stress Response）是由于动物体对应激因子（stressor）的有害作用而产生的一切非特异性的紧张状态。应激反应有时是局部性的,如缺氧应激和炎症反应；有时是全身性的,如代谢综合症。但不论是局部性或全身性的应激反应,都与作用因子的种类无关,而是机体的统一反应。由于应激反应在人类疾病中普遍存在,因此对于应激反应的研究就显得格外重要。缺氧作为促进原位肿瘤向远端迁移和侵袭的重要刺激因素,调控着一系列促进肿瘤恶化的分子；SIRT1属于Sirtuins家族,参与肿瘤相关调节因子的转录,从而在肿瘤的发生中扮演着重要的作用。但迄今为止,尚没有研究阐述SIRT1在缺氧应激诱导的肿瘤恶化过程中的作用。首先,我们发现SIRT1激活能够抑制肿瘤恶化,体内和体外实验的结果都表明SIRT1的过表达和活性的激... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：154 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１，ＳＩＲＴＩ的过表达能够抑制Ｓｋｏｖ３细胞的ＥＭＴ

圓圓圓麵圓国圍圍国??ｐＣＤＮＡ?ｐＣＤＮＡ?ＳＩＲＴＩ?幻?ＲＴ２?ＳＩＲＴ３?ＳＩＲＴ４?ＳＩＲＴ５?幻?ＲＴ６?Ｓ?旧?１７??图１．１，ＳＩＲＴＩ的过表达能够抑制Ｓｋｏｖ３细胞的ＥＭＴ。??（Ａ）?Ｓｋｏｖ３细胞过表达ＳＩＲＴｌ－ＷＴ／ＨＹ型质粒，１％化培养２仙，划痕实验（上巧口??Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验（下）的结果；（＊表示：ｐ＜０．０５）??巧）中为与（Ａ）相同处理条件，民Ｔ－ＰＣＲ（上卿ＷＢ实验（下）的结果；??（Ｃ）?Ｓｋｏｖ３过表达ＳＩＲＴ２－ＳＩＲＴ７型质粒，１％〇２培养２４ｈ后划痕实验（上）和??Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验（下），Ｗ及ＷＢ实验忡巧鉴定Ｓｋｏｖ３的过表达效

－ＭＭ?Ｍｉｌ??〇？?￣￣?—■——??—??图１．２?ＳＩＲＴｌ酶活性的激活能够抑制Ｓｋｏｖ３细胞的ＥＭＴ。??（Ａ巧日（Ｂ）分别为Ｓｋｏｖ３细胞给予民ＳＶ和Ｓ艮Ｔ１７２０处理，１％〇２培养２化后划痕??实验（左图巧日Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验（右图）结果；??（Ｃ）Ｓｋｏｖ３过表达ＮＡＭＦＴ－ＷＴ／ＨＹ型质粒，划痕实验的结果。（＊表示；ｐ＜０．０５）??２６??


本文编号：2919177