组蛋白乙酰化修饰调控IL-4/STAT6信号转导通路基因转录活性的分子机制的研究

发布时间：2020-12-16 20:22

　　研究目的：细胞因子与其受体结合后启动复杂的细胞内分子间的相互作用,最终引起细胞基因转录的变化,这一过程称为细胞的信号转导。STAT6是信号转导和转录激活因子STATs家族的一员,可被细胞因子IL-4特异性激活。IL-4与其受体结合后,循JAK/STAT6信号转导通路,将活化信号通过蛋白质的相互作用逐级传递,最终激活特异性转录激活因子STAT6并启动靶基因的转录与表达,促进靶蛋白的合成。IL-4/STAT6信号通路的过度活跃参与包括哮喘等变态反应性疾病、肿瘤等多种疾病的进程。大量研究显示STAT6-TAD可结合一系列转录共激活因子p100、CBP和NCoA-1等来提高STAT6介导的转录活性和基因表达水平。但迄今为止,STAT6转录调控的机制尚不明确。PSF蛋白是我们前期通过GST融合蛋白钓取结合质谱分析技术发现的在IL-4刺激后可与STAT6-TAD结合的抑制IL-4/STAT6信号转导通路靶基因之一—Igε基因转录活性的转录抑制因子。我们前期的细胞内实验证实了IL-4刺激后PSF可将HDAC1募集到STAT6转录复合物中。本课题的研究目的在于初步探讨组蛋白乙酰化修饰调控IL-4/ST... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

STAI，6转录激活复合物示意图

表达抑制甚至基因沉默密切相关[25]。组蛋白末端的乙酞化状态在组蛋白乙酞基转移酶(HATS)和组蛋白去乙酞基酶(HDACs)的作用下保持着动态平衡。(如图3)‘‘Ir土二15e了票l)uf、 rlll图3染色质乙酞化状态与基因转录活性调节STAT6在IL一4/STAT6信号通路中是重要的转录激活因子，发挥着重要的作用。STAT6的异常与许多疾病密切相关:STAT6一八和IL一4es八/J、鼠具有相似的表型(26]。T枪的生成，不能产生正常量的xgE，甚至eD23、xL一4Ra(IL一 4reeeptera，

“沉淀”出来，若蛋白A与蛋白B存在结合关系时，就会把蛋白B“共沉淀”出来。最后用 westemblotting法检测沉淀出的A、B蛋白。此外，这种方法还可以用来确定一种特定蛋白质的新的作用伙伴(如图5)。令准备抗体一Bead，今获取细胞裂解液(习..A.ti~A拉体一Bod、(实验组)Anti一his杭体一Be二d(阴性对照组)兴趣蛋白复合物(A.B)蛋白B蛋白C硬口+(((脚闷顷”蛋白复合物麒化， ，(((〕..无蛋白复合物被纯化， ，口口+无关蛋自被洗去， ，}}}。作


本文编号：2920726